賽諾菲新一代降脂藥PCSK9抑制劑Praluent日本III期研究達(dá)主要終點(diǎn)
賽諾菲與合作伙伴Regeneron近日公布了新一代降脂藥PCSK9抑制劑Praluent（alirocumab）一項(xiàng)日本III期ODYSSEY-JAPAN研究的頂線數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，Praluent治療24周使患者LDL-C水平從基線平均下降64%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。目前該研究正在進(jìn)行中。
該研究為期52周，涉及216例伴有心血管（CV）高風(fēng)險(xiǎn)的高膽固醇血癥患者和雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者，這些患者盡管接受降脂治療（包括他汀類）但仍未實(shí)現(xiàn)LDL-C治療目標(biāo)（由日本動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（JAS）指南定義）。
研究中，將Praluent添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（包括他汀類）用于患者的治療（n=144），并與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組（n=72）進(jìn)行了對(duì)比；Praluent治療起始劑量為75mg，若在第8周仍未達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)，則調(diào)整劑量至150mg。
研究結(jié)果顯示，在第24周，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Praluent聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理使患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）從基線平均下降64%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＜0.0001）。此外，在第24周，Praluent治療組有97%的患者實(shí)現(xiàn)LDL-C治療目標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組僅為10%（p＜0.0001）；在第24周，Praluent治療組有99%的患者仍接受低劑量（75mg）Praluent治療，僅2例患者需要調(diào)整至較高劑量（150mg）。相關(guān)數(shù)據(jù)已提交至近日在日本仙臺(tái)舉行的日本動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（JAS）年度科學(xué)會(huì)議上。
這些數(shù)據(jù)證實(shí)了Praluent在臨床需求遠(yuǎn)未滿足的日本某些高膽固醇血癥患者群體中的顯著療效，包括遺傳性高膽固醇血癥群體和伴有心血管疾病（如心臟病發(fā)作史）的高膽固醇血癥群體。盡管存在治療方案，但仍有許多日本高膽固醇血癥患者未能達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)，這突顯了對(duì)其他更有效的治療方案的需求。值得注意的是，ODYSSEY-JAPAN研究中，盡管保持75mg低劑量，但幾乎全部（99%）患者實(shí)現(xiàn)了LDL-C目標(biāo)，避免了過(guò)度治療的必要性。
PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標(biāo)為PCSK9蛋白，該蛋白會(huì)增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的生成率，而LDL-C可阻塞血管，是心臟病的罪魁禍?zhǔn)住CSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來(lái)對(duì)抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。在這一輪研發(fā)競(jìng)賽中，安進(jìn)的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）處于領(lǐng)先地位，輝瑞的bococizumab稍微落后，諾華、羅氏及默沙東則正在努力追趕。
有意思的是，在美國(guó)市場(chǎng)，安進(jìn)Repatha原本處于領(lǐng)先地位，但賽諾菲在沖刺階段史無(wú)前例地花了6750萬(wàn)美元買了一張加速審評(píng)券，使Praluent審查周期從正常的10個(gè)月縮短至6個(gè)月，實(shí)現(xiàn)超越安進(jìn)。今年6月上旬，F(xiàn)DA專家委員會(huì)前后相差一天分別支持批準(zhǔn)Praluent和Repatha，F(xiàn)DA已指定2個(gè)產(chǎn)品的PDUFA目標(biāo)日期分別為2015年7月24日和8月27日。但除美國(guó)以外的其他地區(qū)并無(wú)優(yōu)先審評(píng)券市場(chǎng)，因此在歐洲，安進(jìn)依然領(lǐng)先。事實(shí)上，早在今年5月安進(jìn)的Repatha已收獲歐盟CHMP支持批準(zhǔn)的積極意見。
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