乳腺癌免疫組化指標(biāo)的臨床意義
乳腺癌免疫組化指標(biāo)很多，如ER/PR、HER-2、Ki-67、PCNA、E-Cadherin、EGFR、PS2、P53，TOPOII等，有些指標(biāo)可以指導(dǎo)我們選擇合適的化療方案，有些指標(biāo)可以幫助評估患者的病情及判斷預(yù)后?，F(xiàn)在我們總結(jié)一下常見指標(biāo)的臨床意義。
1、ER/PR
雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）存在于女性正常乳腺的細胞，雌激素和孕激素通過ER和PR對細胞功能進行調(diào)節(jié)。當(dāng)細胞惡變時，根據(jù)腫瘤細胞保留正常受體系統(tǒng)的多少，可以分為為激素依賴性與跟非激素依賴性腫瘤乳腺癌，臨床上又可以稱為ER陽性乳腺癌、ER陰性乳腺癌。因PR的形成直接受ER的控制和調(diào)節(jié)，故PR陽性的乳腺癌，ER大多為陽性。大量研究證實ER及PR陽性乳腺癌患者則對激素治療反應(yīng)性高，且陽性越高激素反應(yīng)性越好，ER陽性者激素治療有效率達55%~60％，而受體陰性者有效率僅在5％~8％之間。所以我們通過檢測ER和PR含量，可以用于提示乳腺癌的預(yù)后信息和指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。
2、HER-2
HER-2癌基因是乳腺組織細胞中較常見而易激活的原癌基因。HER-2基因的表達與ER/PR表達呈負(fù)相關(guān)，HER-2基因表達陽性者可使ER陽性病人對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)率降至20%;ER陰性病人內(nèi)分泌治療幾乎無效。同時HER-2癌基因的過度表達還與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存期明顯相關(guān)，高表達者其術(shù)后早期復(fù)發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率明顯增加,淋巴結(jié)陽性的乳腺癌HER-2基因的過表達是預(yù)后不良的重要因素。
3、Ki-67/PCNA
Ki-67及PCNA（增埴細胞核抗原）是腫瘤增殖相關(guān)標(biāo)志物。Ki-67與PCNA免疫反應(yīng)性與腫瘤分級相關(guān)。在乳腺癌中，其表達與ER呈負(fù)相關(guān)，與P53基因異常呈正相關(guān)。高Ki-67及PCNA標(biāo)記指數(shù)的病人生存率明顯下降，預(yù)后差。
4、PS2
PS2蛋白是從激素依賴性乳腺癌細胞株中提取出來的雌激素誘導(dǎo)蛋白，在乳腺癌中表達陽性率約為43％～58％。PS2表達受雌激素的調(diào)控，因此其與ER、PR存在著密切正相關(guān)關(guān)系。大量研究表明，PS2蛋白能更好的指導(dǎo)臨床抗雌激素的內(nèi)分泌治療。在預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，有學(xué)者認(rèn)為PS2更優(yōu)于ER、PR。
5、TOPOII
DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TopoⅡ）是一種真核生物生存所必需的泛酶,在幾乎所有DNA代謝過程中發(fā)揮重要作用。TopoⅡ表達與患者的預(yù)后有關(guān)，TopoⅡ高表達者的生存時間明顯短于TopoⅡ低表達者，病程進展較快者明顯高于病程發(fā)展較慢者。同時，TopoⅡ活性升高與腫瘤增殖有關(guān)，在中度或低度分化組織中TopoⅡ的表達明顯高于分化良好的腫瘤組織。因此其高表達提示腫瘤增殖和惡性度較高，預(yù)后不好。
6、EGFR
表皮生長因子受體（EGFR)是原癌基因c-erbB1的表達產(chǎn)物，是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。EGFR表達于正常上皮細胞表面，而在一些腫瘤細胞中常過表達，EGFR的過表達提示腫瘤細胞可能的轉(zhuǎn)移、侵潤，預(yù)后差。
7、p53
p53是一種抑癌基因，其陽性表達率約25％－35％。p53表達水平與細胞的高度增生及腫瘤細胞的分化程度有關(guān)，分化越低惡性程度越高的腫瘤，p53基因水平越高。p53基因蛋白陽性和ER陰性的乳腺癌患者預(yù)后不良，生存期短。
8、E-Cadherin
E-鈣粘蛋白是鈣粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亞型的一種，對維持上皮細胞的完整性、極性、形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)起重要作用，E-Cad表達下調(diào)或功能缺陷時，細胞，細胞間和（或）細胞-基質(zhì)間黏附作用將減弱甚至消失，致使腫瘤細胞呈侵襲性生長，并容易從原發(fā)病灶脫落，向局部淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移。因此它的高表達表明患者預(yù)后良好。
9、P120
p120連環(huán)蛋白作為一個新的連環(huán)蛋白家族的成員，參與了腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移，它的表達變化將會導(dǎo)致細胞粘附能力的改變，使細胞具有侵襲性。其的表達丟失作為腫瘤發(fā)生的一個早期信號，近年來越來越被人們所重視。p120也參與調(diào)節(jié)E-cad的聚集、活化，調(diào)節(jié)細胞間粘附能力，增強腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力，促使淋巴結(jié)和遠處器官轉(zhuǎn)移。同時P120與浸潤性小葉癌的發(fā)生和發(fā)展甚為密切，其可能用于浸潤性小葉癌與浸潤性導(dǎo)管癌的鑒別診斷。
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