美國(guó)市場(chǎng)研究公司MarketsAndMarkets發(fā)布的全球癌癥免疫療法市場(chǎng)分析報(bào)告指出，2021年，該市場(chǎng)的規(guī)模將達(dá)1193.9億美元。如此大的“蛋糕”使得各大公司使出渾身解數(shù)，希望分得一杯羹。那么，哪些公司為此砸入了“重金”呢？答案是……

這兩個(gè)月，PD-1/PD-L1抗體連續(xù)取得了多個(gè)好消息。首個(gè)治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的PD-L1抗體Tecentriq獲批，PD-1抗體Keytruda正式被批準(zhǔn)用于NSCLC一線治療，PD-1抗體Opdivo拿下頭頸癌適應(yīng)癥，且晚期胃癌III期臨床獲得成功，這些消息都再次力證了免疫檢查點(diǎn)抑制劑顛覆性的抗癌效果。

優(yōu)秀“選手”：PD-1/PD-L1抗體家族

目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗體家族已經(jīng)拿下了黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤等多種類型的適應(yīng)癥。那么，這些藥物為所屬公司帶來(lái)的回報(bào)如何呢？

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年，BMS的Opdivo全年銷售額為9.42億美元，默沙東的Keytruda同期銷售額為5.66億美元。截止目前，2016年兩款PD-1抗體為兩家公司帶來(lái)的收益已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出2015年。

Opdivo今年前三季度銷售額已達(dá)24.64億美元（Q1：7.04億美元；Q2：8.40億美元；Q3：9.20億美元），Keytruda同期累計(jì)銷售額為9.19億美元（Q1：2.49億美元；Q2：3.14億美元；Q3：3.56美元）。羅氏Tecentriq（今年5月獲批第一個(gè)適應(yīng)癥）同期銷售額為0.77億瑞士法郎。

整個(gè)市場(chǎng)：2021年，規(guī)模將達(dá)1193.9億美元

美國(guó)市場(chǎng)研究公司MarketsAndMarkets 9月發(fā)布的全球癌癥免疫療法市場(chǎng)分析報(bào)告指出，2021年，該市場(chǎng)的規(guī)模將從2016年的619億美元，增長(zhǎng)至1193.9億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為14.0% 。

報(bào)告指出，基于類型來(lái)說(shuō)，全球癌癥免疫療法市場(chǎng)可劃分為單克隆抗體、癌癥疫苗、檢查點(diǎn)抑制劑以及免疫調(diào)節(jié)劑。其中，單克隆抗體部分預(yù)計(jì)將在2016年癌癥免疫療法市場(chǎng)中占據(jù)最大份額。基于適應(yīng)癥來(lái)說(shuō)，整個(gè)市場(chǎng)可被劃分為肺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、黑色素瘤、前列腺癌、頭頸部癌，以及其它。未來(lái)5<年間，肺癌市場(chǎng)的復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)最高。

如此龐大的市場(chǎng)引發(fā)了國(guó)際巨頭的激烈爭(zhēng)奪戰(zhàn)。癌癥免疫療法領(lǐng)域的“大玩家”包括安進(jìn)（美國(guó)）、阿斯利康（英國(guó)）、羅氏（瑞士）、拜耳（德國(guó)）、BMS（美國(guó)）、禮來(lái)（美國(guó)）、Janssen（比利時(shí)）、默沙東（美國(guó)）、諾華（瑞士）以及輝瑞（美國(guó)）。

“交易熱”持續(xù)中，大量公司“砸下重金”

近兩年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域與免疫療法相關(guān)的交易層出不窮。各大公司都在想盡一切辦法，希望分得一杯羹，其中一種方式就是與同行公司建立合作。那么，哪些公司為此砸下了“重金”呢？今年9月，GEN網(wǎng)站發(fā)布了題為“Top 15 Immuno-Oncology Collaborations”報(bào)道，匯總了“最貴”的15項(xiàng)交易。

據(jù)Tufts Center今年早些時(shí)候發(fā)布的報(bào)告稱，有超過(guò)130家生物技術(shù)公司以及20家制藥公司在開(kāi)發(fā)Immuno-Oncology療法。2015年，合作交易數(shù)量已經(jīng)從2013年的6項(xiàng)，增長(zhǎng)至58項(xiàng)。千億級(jí)的市場(chǎng)規(guī)模引得生物醫(yī)藥巨頭們?cè)敢饽贸鰯?shù)十億美元與小型生物技術(shù)公司合作，開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法。

以下15項(xiàng)“最貴”的合作交易，總價(jià)值約為300億美元。截止GEN發(fā)稿時(shí)（2016年9月12日），今年10億美元+（billion-dollar-plus）的合作已經(jīng)有7項(xiàng)，2015年這種級(jí)別的合作為6項(xiàng)，2014年為4項(xiàng)。

#15. Celgene and Juno Therapeutics

價(jià)值：約10億美元，包括約1.5億美元預(yù)付款

宣布日期：2015年6月29日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CAR-T和TCR-T技術(shù)。

#14. Celgene and Agios Pharmaceuticals

價(jià)值：約10億+美元（$1 billion-plus），包括2億美元預(yù)付款

宣布日期：2016年5月17日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：基于Agios的細(xì)胞代謝研究平臺(tái)，合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化代謝Immuno-Oncology療法。

#13. Eli Lilly and Innovent Biologics

價(jià)值：超過(guò)10億美元，包括5600萬(wàn)美元預(yù)付款

宣布日期：2015年10月11日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化3個(gè)基于PD-1的雙特異性抗體。

#12. Celgene and Sutro Biopharma

價(jià)值：超出10億美元+，包括9500萬(wàn)美元預(yù)付款

宣布日期：2014年10月23日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)多特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物。

#11. Roche and Blueprint Medicines

價(jià)值：10.1億美元，包括4500萬(wàn)美元預(yù)付款

宣布日期：2016年3月15日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化5種靶向激酶的小分子療法。這些激酶被認(rèn)為在癌癥免疫療法中非常重要。

#10. Bristol-Myers Squibb (BMS) and CytomX Therapeutics

價(jià)值：12.42億美元，包括5000萬(wàn)美元預(yù)付款

宣布日期：2014年5月27日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：利用CytomX的Probody藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)，合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化靶向多種靶點(diǎn)的新型免疫療法。

#9. Sanofi and BioNTech

價(jià)值：15億+美元，包括6000萬(wàn)美元預(yù)付款

宣布日期：2015>年11月3日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化基于mRNA的癌癥免疫療法。

#8. Baxalta and Symphogen

價(jià)值：約16億美元<

宣布日期：2016年1月4日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)Symphogen的早期Immuno-Oncology項(xiàng)目，包括靶向6個(gè)未披露的檢查點(diǎn)靶點(diǎn)的新療法。

#7. Baxalta and Precision BioSciences

價(jià)值：17億美元，包括1.05億美元預(yù)付款

宣布日期：2016年2月25日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：基于Baxalta的Immuno-Oncology候選產(chǎn)品以及Precision的ARCUS基因編輯平臺(tái)開(kāi)發(fā)同種異體CAR-T療法。

#6. Bristol-Myers Squibb (BMS) and Five Prime Therapeutics

價(jià)值：17.4億美元，包括3.5億美元預(yù)付款

宣布日期：2015年10月15日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Five Prime的集落刺激因子1受體（CSF1R）抗體項(xiàng)目。領(lǐng)先候選產(chǎn)品是癌癥/免疫學(xué)化合物cabiralizumab FPA008）。

 

#5. Sanofi and Regeneron

價(jià)值：21.7億美元，包括6.4億美元預(yù)付款

宣布日期：2015年7月28日 

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)PD-1抑制劑 REGN2810。據(jù)悉，REGN2810已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。

 

#4. Celgene and Jounce Therapeutics

價(jià)值：26億美元，包括2.25億美元預(yù)付款以及3600萬(wàn)美元股本投資。

宣布日期：2016年7月19日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化癌癥免疫療法，包括Jounce的領(lǐng)先候選產(chǎn)品JTX-2011。JTX-2011是一種單克隆抗體，預(yù)計(jì)今年年底進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

 

#3. Merck KGaA and Pfizer

價(jià)值：28.5億美元，包括8.95億美元預(yù)付款

宣布日期：2014年11月17日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑MSB0010718C（重命名為avelumab，或稱為PF-06834635）。

 

#2. Pfizer and Cellectis

價(jià)值：28.85億美元，包括8000萬(wàn)美元預(yù)付款

宣布日期：2014年6月18日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)CAR-T療法。

 

#1. Merck & Co. and Ablynx

價(jià)值：64億美元

宣布日期：2015年7月22日

合作內(nèi)容簡(jiǎn)介：合作開(kāi)發(fā)納米抗體（Nanobodies）。

 

 

巨頭腳步停不下來(lái)，聯(lián)手學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)也是重要手段

 

在GEN發(fā)布上述榜單的同月底，Bluebird與Medigene又達(dá)成了一項(xiàng)價(jià)值超10億美元的交易。Bluebird將利用Medigene的TCR平臺(tái)開(kāi)發(fā)針對(duì)4個(gè)未披露靶點(diǎn)的TCR療法。

 

此外，筆者注意到，10月，Accurexa與StemImmune達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)基于干細(xì)胞的癌癥免疫療法。與之前公布的合作相比，這是癌癥免疫療法的一個(gè)新方向。但雙方合作的具體價(jià)值并未披露。

 

盡管，有很多聲音表示，免疫療法領(lǐng)域“太熱”了，但這并未影響巨頭們的布局。除了以上與公司之間的合作模型，與學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)聯(lián)手也是另一重要途徑。本周，羅氏和輝瑞都公布了新的動(dòng)作。

 

11月14日，輝瑞宣布與NCI的癌癥研究中心建立合作，評(píng)估三種免疫療法候選者，包括avelumab（PF-06834635，一種全人源化抗PD-L1 IgG1單克隆抗體）、PF-04518600（靶向OX40的單抗）以及utomilumab （PF-05082566，靶向CD137的單抗）。11月15日，據(jù)多家外媒報(bào)道，羅氏建立了一個(gè)癌癥免疫療法研究網(wǎng)絡(luò)，承諾投資1億美元支持21個(gè)學(xué)術(shù)中心的合作。

 

現(xiàn)在的免疫療法市場(chǎng)中，BMS、默沙東、羅氏等巨頭占據(jù)了領(lǐng)先位置。但就像Keytruda在肺癌適應(yīng)癥中后來(lái)居上一樣，這一市場(chǎng)的發(fā)展依然存在著不確定性。是否砸入的錢越多，回報(bào)就會(huì)越多？是否晚加入的公司，就一定落后呢？