制藥行業(yè)最核心的競爭力來源于新藥創(chuàng)制水平，根據(jù)FDA的公開數(shù)據(jù)，2010～2015年美國批準(zhǔn)了209個(gè)新藥品種（包括新分子實(shí)體藥物NMEs和新生物制品BLAs），其中絕大部分品種來源于本國制藥企業(yè)。
與美國不同，長期以來中國制藥行業(yè)的重心在仿制藥上。中國一度被稱為仿制藥大國，仿制藥市場占據(jù)了國內(nèi)醫(yī)藥市場的絕大部分份額。
不過近幾年，中國自上而下從政府、社會(huì)、科研機(jī)構(gòu)到企業(yè)，都對(duì)新藥研發(fā)越來越關(guān)注和重視，一系列對(duì)新藥利好的政策陸續(xù)出臺(tái)。其中，2008年國家出臺(tái)的新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)影響尤為深遠(yuǎn)，該專項(xiàng)是建國以來國家對(duì)新藥創(chuàng)制的最大力度支持，其中中央財(cái)政預(yù)計(jì)投入260億元，“十一五”的3年和“十二五”的前4年累計(jì)中央財(cái)政投入達(dá)130.5億元。
在新藥創(chuàng)制政策等的大力扶持下，中國自主新藥創(chuàng)新取得了巨大突破。近年來，中國創(chuàng)新藥獲批數(shù)量逐步提升，“十二五”5年累計(jì)獲批的原創(chuàng)新藥達(dá)19個(gè)。
隨著政策的實(shí)施，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)能力也在提升。根據(jù)公開新聞報(bào)道，“十一五”期間國內(nèi)共有16個(gè)品種獲得新藥證書，“十二五”期間共有85個(gè)品種獲得新藥證書。
不久前召開的“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)召開總體組工作會(huì)議”提出，“十三五”重大專項(xiàng)的預(yù)期目標(biāo)及考核指標(biāo)是——研制30個(gè)新藥，8～10個(gè)為原創(chuàng)性新藥。從考核目標(biāo)中可以看出，“十三五”將更為關(guān)注創(chuàng)新藥的價(jià)值。

七年成績單

23個(gè)自主研發(fā)一類新藥獲批取得新藥證書，其中19個(gè)品種已有生產(chǎn)批件，不少品種創(chuàng)新程度達(dá)到國際水平

回顧2008年至今，據(jù)筆者的統(tǒng)計(jì)，目前正式立項(xiàng)的新藥創(chuàng)制專項(xiàng)項(xiàng)目數(shù)量已達(dá)1525項(xiàng)，覆蓋了新藥包括臨床前、臨床研究、Ⅳ期研究、產(chǎn)業(yè)化研究等多個(gè)階段。此外，最新的2016年國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)課題復(fù)審答辯已經(jīng)收官，共有122個(gè)課題參與了復(fù)審答辯，這其中又將培育出多個(gè)有市場前景的創(chuàng)新藥。
項(xiàng)目開展以來，受國家重大新藥創(chuàng)制政策支持，已有23個(gè)自主研發(fā)一類新藥獲批取得了新藥證書，其中19個(gè)品種已經(jīng)取得生產(chǎn)批件，具備了生產(chǎn)資格。
在已上市的19個(gè)原創(chuàng)一類新藥中，不少品種的創(chuàng)新程度達(dá)到了國際水平，市場獲益也頗為豐厚。
譽(yù)為堪比“兩彈一星”的貝達(dá)的?？颂婺幔▌P美納）是中國第一個(gè)具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤用藥，于2011年獲批上市。凱美納主要定位于非小細(xì)胞肺癌，與主要競品易瑞沙相比，其日治療費(fèi)用更低，且臨床研究顯示凱美納安全性更佳，相關(guān)報(bào)道稱2015年凱美納銷售額有望達(dá)到7億元。
恒瑞的阿帕替尼是全球第一個(gè)獲批的針對(duì)晚期胃癌的小分子靶向藥物，已于2014年底前獲批，該藥針對(duì)VEGFR2。
百泰生物的尼妥珠單抗（泰欣生）是全球第一個(gè)人源化EGFR單抗藥物，可用于多種消化領(lǐng)域惡性腫瘤。與同類競品西妥昔單抗相比，泰欣生人源化程度更高，免疫原性等不良反應(yīng)更少。
西達(dá)本胺是深圳微芯生物自主研發(fā)的獲全球?qū)＠跈?quán)的HDAC類藥物，也是全球首個(gè)獲批的該類口服藥物，主要針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤。該品也是第一個(gè)僅完成Ⅱ期臨床就獲批的原創(chuàng)新藥。
除了以上4個(gè)腫瘤藥，具有不錯(cuò)的市場前景或創(chuàng)新性的還包括：COX-2抑制劑艾瑞昔布，治療年齡相關(guān)性黃斑病變的康柏西普，首個(gè)國內(nèi)自主研發(fā)上市的ARB藥物阿利沙坦酯，全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，以及全球首個(gè)針對(duì)手足口病的腸道病毒71型滅活疫苗。

強(qiáng)大的后續(xù)儲(chǔ)備資源

266個(gè)品種正在開展臨床研究，50個(gè)品種申報(bào)生產(chǎn)；政策面審評(píng)積壓問題將大大緩解

“十二五”的新藥創(chuàng)制政策已經(jīng)為中國的新藥研發(fā)儲(chǔ)備了巨大的資源。目前，已經(jīng)納入新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的品種有266個(gè)正在開展臨床研究，50個(gè)品種申報(bào)生產(chǎn)，此外還有數(shù)百個(gè)品種在申報(bào)臨床批件或進(jìn)行臨床前研究工作。“十三五”的新藥創(chuàng)制政策計(jì)劃每年依然優(yōu)選一批新藥創(chuàng)制品種，進(jìn)一步擴(kuò)大新藥創(chuàng)制政策支持范圍，目標(biāo)是研制30個(gè)新藥，8～10個(gè)為原創(chuàng)性新藥。
審評(píng)積壓、審批時(shí)間過長是目前制約新藥創(chuàng)新的重要問題之一，“十三五”期間這些問題有望逐步得到解決。
針對(duì)藥品注冊(cè)積壓，2015年下半年起，CFDA連續(xù)下重拳：7月22日，發(fā)文要求自查臨床數(shù)據(jù)，直指目前較為嚴(yán)重的搶仿和3.1類藥物臨床數(shù)據(jù)造假；7月31日，發(fā)布“關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓問題的若干政策意見的公告”進(jìn)一步要求臨床數(shù)據(jù)真實(shí)；8月28日和9月9日，連續(xù)發(fā)公告敦促盡快提交自查報(bào)告。
當(dāng)大家還心存僥幸時(shí)，CFDA短時(shí)間內(nèi)發(fā)布了多份通告，一些大型制藥企業(yè)、一線CRO公司和頂級(jí)醫(yī)院GCP機(jī)構(gòu)的項(xiàng)目都被退審。事前不少業(yè)內(nèi)人士還自信地認(rèn)為核查風(fēng)暴目標(biāo)應(yīng)該是一些中小規(guī)?；蛘哂需Υ玫钠髽I(yè)公司，目的是殺雞儆猴，但從目前的結(jié)果來看則是不僅殺雞同樣殺猴。
除了核查，新的化藥注冊(cè)申報(bào)分類改革意見稿也開始面向社會(huì)征求意見，該征求意見直面目前化藥“新藥非新藥”的問題。大量的“偽新藥”占據(jù)了審評(píng)資源，未來中國的新藥注冊(cè)將與國際接軌，中國批準(zhǔn)的新藥也必須是國際新藥，而不是僅僅針對(duì)中國。
既然大量的藥品將成為仿制藥，那么對(duì)仿制藥的要求必將更為嚴(yán)格。前期被認(rèn)為“雷聲大雨點(diǎn)小”的一致性評(píng)價(jià)也將逐步落地，10月30日、11月6日和11月18日出臺(tái)的人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則等3項(xiàng)措施政策都對(duì)一致性評(píng)價(jià)提出了更高的要求。
從2015年年初開始，CFDA的政策越來越密集，也越來越嚴(yán)格。政策趨緊在短期內(nèi)無疑會(huì)給多數(shù)制藥企業(yè)帶來較大困難，但這也會(huì)把那些大量擠占審評(píng)資源的低水平搶仿藥或仿制藥剔除出去，審評(píng)積壓的問題將大大緩解，對(duì)于創(chuàng)新藥來說無疑是利好。

“十三五”看點(diǎn)

107個(gè)至少進(jìn)入申報(bào)臨床階段的品種，14個(gè)已在申報(bào)生產(chǎn)的品種；研究靶點(diǎn)范圍、“偽創(chuàng)新藥”、替尼扎堆、創(chuàng)新中成藥評(píng)審制度

關(guān)于“十三五”新藥創(chuàng)制方向，有一個(gè)問題值得關(guān)注：“十三五”進(jìn)一步聚焦了新藥創(chuàng)制方向。早期新藥創(chuàng)制政策主要提出解決重大疾病如惡性腫瘤，后期將抗腫瘤進(jìn)一步聚焦為靶向抗癌藥物，最新的指南更圈出了研究靶點(diǎn)（如PI3K/AKT/mTOR、AKT、cMet、PD-1等）。明確范圍無疑將使國內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)目標(biāo)更準(zhǔn)確、減少盲目投資風(fēng)險(xiǎn)，但從另一方面看，暫且不說這些靶點(diǎn)是否合適，由于新藥創(chuàng)制的核心是創(chuàng)新，這樣的限制無疑會(huì)束縛一部分科學(xué)家的手腳。因此筆者認(rèn)為，是否應(yīng)當(dāng)在藥物研究早期就將創(chuàng)新進(jìn)行限制，還有待商榷。
新藥創(chuàng)制政策實(shí)施以來，已有23個(gè)自主研發(fā)創(chuàng)新藥獲批，那么“十三五”哪些是有希望的品種呢？參考目前已獲批創(chuàng)新藥，從申報(bào)到獲批的平均時(shí)間為6～8年，也就是說，未來五年能獲批的藥物至少是目前已開始申報(bào)臨床者。
排除非自主研發(fā)品種，目前已至少進(jìn)入申報(bào)臨床階段的重大新藥創(chuàng)制一類新藥包括107個(gè)品種，其中有14個(gè)品種已經(jīng)在申報(bào)生產(chǎn)，最有望于“十三五”期間獲得新藥證書。
從數(shù)量上看，在新藥創(chuàng)制等政策的激勵(lì)下，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)水平提升迅速，在研藥物儲(chǔ)備也非常豐富。不過，有3點(diǎn)筆者依然覺有需要指出：
第一，替尼扎堆非常嚴(yán)重，其中約一半的化藥創(chuàng)新藥屬于替尼類，產(chǎn)品良莠不齊，大部分扎堆到熱點(diǎn)領(lǐng)域，創(chuàng)新靶點(diǎn)品種數(shù)量少。
第二，一些創(chuàng)新藥聚焦的是已經(jīng)落后或淘汰的研究方向或技術(shù)，這些品種即便創(chuàng)新性強(qiáng)，但市場未必接受。
第三，新藥創(chuàng)制的核心目標(biāo)應(yīng)該是自主創(chuàng)新，提升中國的新藥創(chuàng)新力，但其中仍有一些“偽創(chuàng)新藥”，雖然產(chǎn)品來源于國外、引進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù)產(chǎn)品無可厚非，但一些品種其實(shí)是國外已經(jīng)開發(fā)多年并未成功的品種，這些品種未必能在中國獲得成功。

此外，107個(gè)品種中，包括76個(gè)化藥，顯示化藥依然是最有可能取得新藥研究的突破；30個(gè)是生物藥品種，主要集中在腫瘤藥和疫苗；中藥品種僅有1個(gè)。屠呦呦教授的獲獎(jiǎng)對(duì)中藥創(chuàng)新無疑有巨大鼓舞，但目前西藥化藥的評(píng)審思路對(duì)于中藥而言依然困難重重，中國的創(chuàng)新中成藥期待有符合其特點(diǎn)的審評(píng)制度。