4月16-20日，2016美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）學(xué)術(shù)年會(huì)在美國(guó)路易安娜州新奧爾良市盛大召開(kāi)，會(huì)議主題是“Delivering Cures Through Cancer Science”。據(jù)悉，本次年會(huì)有6000多篇投稿，匯集了所有癌癥主要領(lǐng)域的最先進(jìn)研究成果。

據(jù)報(bào)道，前AACR主席在開(kāi)幕式提到當(dāng)前腫瘤研究的幾個(gè)重要事件，包括CRISPR技術(shù)、免疫療法、精準(zhǔn)醫(yī)療和腫瘤登月計(jì)劃。雖未去現(xiàn)場(chǎng)，但從關(guān)于本屆AACR的外媒報(bào)道可以看出，基因編輯、免疫療法以及癌癥之間已經(jīng)有了千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。

基因編輯技術(shù)，讓免疫療法更好

據(jù)GEN網(wǎng)站報(bào)道，倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)利用基因編輯工具TALEN破壞PD-1介導(dǎo)的免疫抑制，增強(qiáng)了過(guò)繼T細(xì)胞轉(zhuǎn)移免疫療法治療實(shí)體瘤的效果。參與該研究的Sergiov Quezada博士說(shuō)：“基因編輯技術(shù)具有潛在的臨床效力，在癌癥研究中，他們具有許多應(yīng)用，包括研究蛋白、鑒定藥物靶點(diǎn)等?！?br />
Quezada解釋說(shuō)，在這一研究中，研究小組改造TALEN酶用于剪切編碼免疫抑制蛋白PD-1表達(dá)的DNA區(qū)域，相關(guān)結(jié)果以“TALEN-Mediated Inactivation of PD-1 in Tumor-Reactive Lymphocytes Promotes Intratumoral T-cell Persistence and Rejection of Established Tumors”為題，發(fā)表在AACR雜志Cancer Research上。

從黑色素瘤小鼠模型中分離出腫瘤反應(yīng)T細(xì)胞后，科學(xué)家開(kāi)始在靶向PD-1基因的TALEN存在的情況下培養(yǎng)這些T細(xì)胞。利用電穿孔技術(shù)，研究人員能夠?qū)ALEN送入到T細(xì)胞中，這些經(jīng)改造的T細(xì)胞隨后會(huì)回輸?shù)胶谏亓鲂∈笾?，鑒定其抗腫瘤活性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用TALEN使PD-1失活能夠增加T細(xì)胞在腫瘤位置的持久性，且能夠有效消除腫瘤。此外，當(dāng)老鼠再次被注入腫瘤細(xì)胞時(shí)，腫瘤沒(méi)有生長(zhǎng)。Quezada表示，這可能是小鼠體內(nèi)建立了免疫記憶。研究人員表示，這一研究是“基因編輯腫瘤反應(yīng)T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)”方案的概念驗(yàn)證，盡管結(jié)果是可喜的，但還有很長(zhǎng)的路要走。

CRISPR——藥物靶點(diǎn)篩選工具

作為基因編輯領(lǐng)域的“絕對(duì)實(shí)力者”，CRISPR理所當(dāng)然是大會(huì)的熱門(mén)主題之一，會(huì)議探討了CRISPR-Cas基因編輯核酸酶的應(yīng)用、CRISPR-Cas9的功能性篩選以及在小鼠癌癥模型中的新應(yīng)用等內(nèi)容。據(jù)GEN網(wǎng)站的另一篇報(bào)道稱，研究人員正在不斷尋找應(yīng)用CRISPR技術(shù)的新途徑。

在AACR一個(gè)主題為“CRISPR in Drug Discovery”的研討會(huì)中，一組研究人員公布的數(shù)據(jù)表明了這一基因編輯技術(shù)如何成為一種篩選工具，用于鑒定或驗(yàn)證可能成為藥物靶點(diǎn)的癌癥基因。MIT生物學(xué)教授、Whitehead研究所成員David Sabatini是大會(huì)這一部分的主席兼首位演講者，他研究工作的主要目標(biāo)之一是鑒定癌細(xì)胞生存絕對(duì)必要的基因。

第二位演講者是冷泉港實(shí)驗(yàn)室的Christopher Vakoc博士，他分享了用CRISPR/Cas9作為一種掃描和篩選工具繪制功能蛋白質(zhì)域（protein domains）相關(guān)的成果。他與團(tuán)隊(duì)成員利用CRISPR找到了關(guān)鍵的染色體調(diào)節(jié)器，同時(shí)解釋了與多種癌癥基因調(diào)控和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的蛋白質(zhì)域的功能相關(guān)性。

最后一位演講者是加利福尼亞大學(xué)的Johnathan Weissman教授，他發(fā)表了團(tuán)隊(duì)使用催化失活的Cas9作為CRISPR抑制和激活工具相關(guān)的成果。Weissman博士和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了一種大大改善的CRISPRi/a庫(kù)，幫助他們定義基因表達(dá)和表型之間的關(guān)系。

CRISPRi可用于關(guān)閉基因，而CRISPRa可用于開(kāi)啟基因。CRISPRi/a在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用能夠使研究人員快速鑒定和驗(yàn)證藥物靶點(diǎn)。目前Weissman實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在利用CRISPRi/a開(kāi)發(fā)抗分子伴侶（antichaperone）的癌癥療法。