湯森路透數(shù)據(jù)顯示，目前處于臨床到上市階段的生物藥與化學(xué)藥比為3:4，今后兩年里可能獲批的各類生物藥達(dá)214種。其中，單克隆抗體藥物已被視為研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。截至2016年5月10日，全球在研單抗藥物共700個(gè)（84%處于臨床階段），已上市藥物88個(gè)，NDA階段藥物23個(gè)，潛在“重磅炸彈”靶點(diǎn)包括CTLA-4、CD-20、PCSK9、VEGFR等。
5月12日，由亞化生物主辦、美中藥協(xié)協(xié)辦、上海藥物創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中心支持的2016中國(guó)單抗藥物開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)研討會(huì)在上海順利召開(kāi)。中信國(guó)健研究院質(zhì)量部執(zhí)行主任譚青喬在會(huì)上表示：“單抗新藥研發(fā)前景一片光明，但挑戰(zhàn)無(wú)處不在。”

多重因素影響單抗研發(fā)

專家指出，單抗藥物已被證明在炎癥、免疫系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域具有很好的療效，但其僅能延長(zhǎng)癌癥患者6-8個(gè)月的生命，且價(jià)格非常昂貴；不同個(gè)體的免疫系統(tǒng)存在差異，對(duì)藥物的敏感程度也不盡相同。如何通過(guò)創(chuàng)新的工藝技術(shù)提高產(chǎn)品純度和產(chǎn)能，設(shè)計(jì)控制生產(chǎn)過(guò)程中批次間的差異，對(duì)企業(yè)提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
“國(guó)內(nèi)企業(yè)生物學(xué)研究較薄弱，很多企業(yè)都希望對(duì)現(xiàn)成的產(chǎn)品進(jìn)行工藝開(kāi)發(fā)然后就生產(chǎn)報(bào)批IND。單抗產(chǎn)品的創(chuàng)新性依賴于生物學(xué)研究支持，比如新的抗體支架、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、抗體半衰期等?！鄙虾ＨA奧泰生物藥業(yè)有限公司總經(jīng)理朱向陽(yáng)表示，過(guò)分追求高產(chǎn)量可能會(huì)犧牲藥品的質(zhì)量，而后者才是病人獲益的關(guān)鍵。
譚青喬強(qiáng)調(diào)，單抗藥物研發(fā)的全局把控以及QbD理念對(duì)于藥物成功開(kāi)發(fā)至關(guān)重要。“單抗工藝復(fù)雜性和分子本身的異質(zhì)性給分析表征帶來(lái)挑戰(zhàn)，建議企業(yè)緊密結(jié)合先進(jìn)技術(shù)、監(jiān)管法規(guī)以及產(chǎn)品本身特性三個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)性和階段性質(zhì)量分析，在研發(fā)各階段與分析部門密切配合、開(kāi)放交流，從而有效地確保研發(fā)效率和研發(fā)質(zhì)量的提高。”
政策環(huán)境也會(huì)在一定程度上影響新藥研發(fā)?，F(xiàn)在中國(guó)藥品審評(píng)審批效率大大提高，以往等待CDE批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）需要2-3年，而藥品審評(píng)審批改革后基本只需要6個(gè)月。
這意味著在抗體類生物類似藥獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的同時(shí)，療效更好的新興抗腫瘤單抗藥物，如PD-1/PD-L1藥物也獲批進(jìn)入臨床，類似藥和新藥兩者站在同一起跑線上，提示企業(yè)可能需要根據(jù)現(xiàn)實(shí)情況對(duì)項(xiàng)目的價(jià)值重新進(jìn)行評(píng)估，調(diào)整研發(fā)策略。
此外，嘉和生物藥業(yè)有限公司首席執(zhí)行官周新華對(duì)單抗藥物未來(lái)在市場(chǎng)上可能會(huì)面臨的定價(jià)風(fēng)險(xiǎn)表示出了擔(dān)憂：“如果外企原研藥在進(jìn)入國(guó)內(nèi)時(shí)自動(dòng)降價(jià)一半，國(guó)內(nèi)企業(yè)還能否保證生物類似藥在價(jià)格上具有優(yōu)勢(shì)？這是非常大的考驗(yàn)?！?br />

PD-1/PD-L1研發(fā)炙手可熱

作為備受矚目的免疫檢查點(diǎn)抑制，PD-1/PD-L1抗體類藥物正在成為全球各大藥企追捧的新秀，國(guó)內(nèi)也不例外。
據(jù)CDE公開(kāi)資料顯示，目前國(guó)內(nèi)有5個(gè)PD-1/PD-L1項(xiàng)目IND申請(qǐng)獲批，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，同時(shí)有6個(gè)PD-1/PD-L1項(xiàng)目已提交IND申請(qǐng)。有研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，PD-1/PD-L1藥物在中國(guó)的銷售峰值將超過(guò)90億美元。
周新華博士告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者，中國(guó)癌癥病人數(shù)量多，市場(chǎng)大，容納10家企業(yè)應(yīng)該不成問(wèn)題，但現(xiàn)在還很難預(yù)判國(guó)內(nèi)這些PD-1/PD-L1藥物孰優(yōu)孰劣，一切都需要臨床數(shù)據(jù)來(lái)檢驗(yàn)。
有與會(huì)人士透露，目前國(guó)內(nèi)有近100個(gè)處于研發(fā)階段的相關(guān)項(xiàng)目。信達(dá)生物制藥公司商務(wù)合作部高級(jí)總監(jiān)徐乃迪表示，扎堆研發(fā)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品同質(zhì)化的現(xiàn)象，未來(lái)則很有可能面臨價(jià)格戰(zhàn)。
“在產(chǎn)品難分高低的情況下，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和速度、市場(chǎng)營(yíng)銷、價(jià)格、醫(yī)保、市場(chǎng)準(zhǔn)入等因素將起決定性作用。”他表示，現(xiàn)在PD-1/PD-L1藥物治療應(yīng)答率僅為1/3，如何通過(guò)生物標(biāo)志物、聯(lián)合療法等手段讓更多病人獲益值得企業(yè)思考。
不過(guò)，也有專家對(duì)略顯擁擠的PD-1/PD-L1藥物研發(fā)市場(chǎng)持樂(lè)觀態(tài)度，“現(xiàn)在很多企業(yè)一開(kāi)始就在以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研發(fā)，甚至是全球同步研發(fā)，這有利于提高整個(gè)行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)，盡管玩家很多，但從提高標(biāo)準(zhǔn)的角度來(lái)看也是好事。”