今天FDA批準(zhǔn)首個(gè)EGFR變異液體檢測(cè)方法，羅氏的cobas EGFR Mutation Test v2，用于檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者EGFR外顯子19缺失和外顯子21的L858R變異。EGFR抑制劑是這類(lèi)EGFR變異患者的首選藥物。如果液體檢測(cè)為陰性，則需做腫瘤組織切片。這為重癥患者或因其它原因無(wú)法做活體檢驗(yàn)的患者提供了一個(gè)選擇治療手段的檢測(cè)辦法。這個(gè)測(cè)試已經(jīng)在很多其它國(guó)家上市，可以檢測(cè)42種變異，其中包括EGFR耐藥的T790m變異。
肺癌是最致命的腫瘤之一，85%為非小細(xì)胞肺癌，而10-20%為EGFR外顯子19缺失和外顯子21 L858R變異。羅氏自己的EGFR抑制劑Tarceva于2004年被批準(zhǔn)用于NSCLC二線療法，2013年被批準(zhǔn)作為一線療法用于EGFR變異患者。
和組織活體檢驗(yàn)比液體檢驗(yàn)只用少量外周血或其它體液，無(wú)需復(fù)雜操作，所以成本大大降低。而且侵入性低，這大大增加了使用方便性。另外由于腫瘤組織異質(zhì)性，活體檢驗(yàn)取樣未必有代表性。以至于有些“無(wú)EGFR變異”患者也對(duì)EGFR抑制劑應(yīng)答。對(duì)于動(dòng)態(tài)標(biāo)記（dynamic marker）如PD-L1就更復(fù)雜。PD-L1陰性膀胱癌患者對(duì)PD-L1抗體atezolizumab的應(yīng)答率達(dá)到PD-L1陽(yáng)性患者的三分之一強(qiáng)，這好比你射門(mén)得分但場(chǎng)上并沒(méi)有球，很難從機(jī)理上解釋。
目前液體檢驗(yàn)主要檢測(cè)游離腫瘤細(xì)胞、各種腫瘤相關(guān)變異DNA/RNA、以及胞外體（exosome)，cobas？EGFR Mutation Test v2就是檢測(cè)游離DNA（cfDNA）。但這些核酸在外周血和體液中含量都極低，所以準(zhǔn)確檢測(cè)技術(shù)上是個(gè)障礙。但是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是整個(gè)疾病治療、尤其腫瘤治療的大趨勢(shì)。更方便、便宜的生物標(biāo)記檢測(cè)手段對(duì)精準(zhǔn)用藥和臨床試驗(yàn)的病人選擇至關(guān)重要，尤其是新藥價(jià)格和新藥開(kāi)發(fā)成本都高得接近極限的現(xiàn)在。據(jù)專(zhuān)家估計(jì)美國(guó)液體檢測(cè)市場(chǎng)可達(dá)300億美元，中國(guó)也預(yù)測(cè)會(huì)有200億人民幣的市場(chǎng)。
當(dāng)然液體檢測(cè)也并非新概念，前列腺癌檢測(cè)標(biāo)記PSA、結(jié)直腸癌標(biāo)記CEA、胰腺癌標(biāo)記CA19-9 、卵巢癌標(biāo)記CA125 都早已存在。簡(jiǎn)單、便宜、可以大規(guī)模使用的檢測(cè)手段對(duì)高選擇性和特異性要求更高，否則會(huì)有大量的假陽(yáng)性結(jié)果，為患者（或非患者）帶來(lái)不必要后續(xù)侵入性檢測(cè)、精神壓力、以及生產(chǎn)力的負(fù)面影響。比如上面提到那些標(biāo)記的特異性都不盡人意，PSA已經(jīng)不再大規(guī)模使用。