5月31日，CFDA發(fā)布公告：為推進(jìn)食品藥品行政受理改革工作，提高受理質(zhì)量和服務(wù)效率，CFDA對(duì)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定施行電子申請(qǐng)受理。在大幅簡化受理程序的同時(shí)，公告還明確指出，審批無數(shù)量限制。
業(yè)內(nèi)人士猜測(cè)，這一鼓勵(lì)申報(bào)的措施是否意味著后續(xù)臨床試驗(yàn)資源有可能進(jìn)一步放開？目前，藥物臨床試驗(yàn)資源短缺問題突出，尤其是在近期仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策落地，短期內(nèi)涌出大量BE試驗(yàn)需求的情況下，供需矛盾進(jìn)一步凸顯。

BE試驗(yàn)要求高風(fēng)險(xiǎn)大

5月26日，CFDA印發(fā)的《關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）》列出了2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄。目錄涉及基本藥物品種289個(gè)，涉及需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)19797個(gè)。
“即使2/3的文號(hào)放棄，排除少數(shù)可以豁免BE的品種，剩下的需要在2018年底前完成生物等效性試驗(yàn)的品種仍然是一個(gè)龐大的數(shù)目?！睒I(yè)內(nèi)人士說，“何況同期可能還要進(jìn)行不少新分類3類藥物注冊(cè)所需的生物等效性試驗(yàn)?！?br /> 廣州馭時(shí)醫(yī)藥科技有限公司統(tǒng)計(jì)了2011-2016年5月CDE登記的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：期間共有73家臨床研究機(jī)構(gòu)登記有424項(xiàng)BE試驗(yàn)，其中登記10項(xiàng)以上的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共有15家，它們承接的BE項(xiàng)目占登記總數(shù)的59%。
該公司總經(jīng)理張聲鵬指出：“截至2016年1月，全國只有53家機(jī)構(gòu)表示可承接BE/I期試驗(yàn)項(xiàng)目。但具體各家機(jī)構(gòu)是否承接項(xiàng)目，接誰家的項(xiàng)目，接什么項(xiàng)目，按什么價(jià)格接，還需與相關(guān)機(jī)構(gòu)直接溝通。”
“2012年第一批15個(gè)仿制藥一致性評(píng)價(jià)啟動(dòng)時(shí)，產(chǎn)品的體外溶出度曲線如果不符合，需要做BE試驗(yàn)，基本上30萬~50萬元包過，今年報(bào)價(jià)已經(jīng)達(dá)到了300萬~600萬元，還有價(jià)無市。”業(yè)內(nèi)人士告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者，“大臨床方面，一個(gè)3類新藥的試驗(yàn)費(fèi)用也漲到了700萬元以上。”
“價(jià)格飛漲，能力未知，結(jié)果無法判斷。”安徽萬邦醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理陶春蕾這樣評(píng)價(jià)目前的臨床機(jī)構(gòu)和CRO。
據(jù)了解，在去年的722自查核查中，1622個(gè)品種80%的撤回率，BE試驗(yàn)是重災(zāi)區(qū)。今后嚴(yán)查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將成為常態(tài)，監(jiān)管部門對(duì)試驗(yàn)造假者的懲罰力度也在加大，所以盡管BE價(jià)格已經(jīng)翻了數(shù)倍，但臨床試驗(yàn)基地、CRO等簽訂合同也很謹(jǐn)慎。
“我不做臨床試驗(yàn)，我還是醫(yī)生，但如果我承接了藥物臨床項(xiàng)目，就意味著要承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)?！币晃慌R床研究者坦承，同樣要承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，做創(chuàng)新藥項(xiàng)目可以申請(qǐng)到更多支持，但BE項(xiàng)目要求高、風(fēng)險(xiǎn)大，機(jī)構(gòu)和研究者的收益卻不大。

放開認(rèn)證就能解決問題？

有企業(yè)人士建議放開臨床資源，改當(dāng)前的認(rèn)證為備案制度，允許非GCP認(rèn)證但具備條件的機(jī)構(gòu)開展BE試驗(yàn)。但也有觀點(diǎn)認(rèn)為，放開臨床資源是個(gè)偽命題。
我國藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)展至今已有30多年的歷史，從2004年開始，原SFDA和原衛(wèi)生部共同頒布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，對(duì)原藥理基地和新申報(bào)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療單位進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定工作，并在隨后幾年內(nèi)不斷進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范管理，對(duì)不符合復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)構(gòu)發(fā)文責(zé)令整改等。
“我們現(xiàn)在的問題不是臨床機(jī)構(gòu)數(shù)量不夠，而是質(zhì)量參差?！睒I(yè)內(nèi)人士表示，國內(nèi)一些領(lǐng)軍臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量能夠保證嚴(yán)格而規(guī)范，很多還可與國際多中心臨床同步，有的獲得了國家重大新藥創(chuàng)制臨床評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)課題的資助。這些機(jī)構(gòu)的藥物臨床研究水平很高，往往擁有強(qiáng)勢(shì)話語權(quán)，挑選試驗(yàn)項(xiàng)目也更嚴(yán)格。但也有一些機(jī)構(gòu)管理人員資質(zhì)較差，試驗(yàn)用藥和檔案管理混亂，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)沒有進(jìn)行質(zhì)量管理或流于形式?！靶枰氖且?guī)范化和提升整體水平，激發(fā)臨床機(jī)構(gòu)主動(dòng)提升質(zhì)量的積極性，而不是簡單放開。”上述人士認(rèn)為，我國目前還不具備臨床試驗(yàn)基地全面?zhèn)浒傅幕A(chǔ)條件。
張聲鵬也認(rèn)為：“在現(xiàn)有GCP機(jī)構(gòu)認(rèn)證管理體系下，正常認(rèn)證、正常監(jiān)管是比全面放開更現(xiàn)實(shí)的選項(xiàng)?！薄夺t(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者發(fā)現(xiàn)，目前申辦方空前關(guān)注試驗(yàn)項(xiàng)目機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理。
“目前，申辦方和臨床機(jī)構(gòu)還有觀望情緒，預(yù)計(jì)BE高潮應(yīng)該在明年7、8月爆發(fā)?！睂＜翌A(yù)測(cè)，不放棄手中的批文，就要盡早開始一致性評(píng)價(jià)工作，按照目前的趨勢(shì)，后續(xù)BE試驗(yàn)或會(huì)漲價(jià)。
國泰君安等證券分析認(rèn)為，SMO、CRO等圍繞藥物臨床試驗(yàn)的研發(fā)服務(wù)提供者將迎來春天，面對(duì)至少80億元人民幣的市場(chǎng)，大環(huán)境的變化，也將對(duì)包括申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研發(fā)機(jī)構(gòu)等整個(gè)臨床研究行業(yè)生態(tài)圈產(chǎn)生重大而深遠(yuǎn)的影響。