美國(guó)生物技術(shù)公司、CAR-T療法的主要競(jìng)爭(zhēng)者Juno宣布其CAR-T療法JCAR015的二期臨床試驗(yàn)因病人死亡而被FDA叫停。這個(gè)叫做ROCKET的二期臨床招募20多位成人rrALL（難治性復(fù)發(fā)性急性白血?。┗颊?。雖然產(chǎn)生80%應(yīng)答，但先后出現(xiàn)三例腦水腫死亡事件。
據(jù)Juno講，這些死亡患者均在CAR-T之前使用過(guò)化療藥物氟達(dá)拉濱。神經(jīng)毒性是已知的CAR-T副作用，但沒(méi)有出現(xiàn)死人事件。環(huán)磷酰胺也被用于CAR-T預(yù)備治療，但沒(méi)有氟達(dá)拉濱毒性這樣大。
JCAR015本來(lái)有望成為Juno第一個(gè)上市的CAR-T藥物，現(xiàn)在2017年上市計(jì)劃幾乎沒(méi)有可能實(shí)現(xiàn)。消息公布后Juno股票立刻暴跌30%，其主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Kite股票也躺著中槍?zhuān)碌?0%。
這是Juno第二次因?yàn)椴∪怂劳龆唤K止臨床試驗(yàn)。2014年Juno的另一個(gè)CAR-T臨床試驗(yàn)兩位病人因細(xì)胞因子風(fēng)暴死亡而被叫停，但很快被恢復(fù)。Juno將在下周向FDA提交相關(guān)文件，一般審查時(shí)間是一個(gè)月，但臨床試驗(yàn)不一定一個(gè)月就能恢復(fù)。Zafgen的減肥藥物去年因兩例肺栓塞死亡被叫停，現(xiàn)在還未恢復(fù)臨床試驗(yàn)。
CAR-T因在晚期血液腫瘤產(chǎn)生高比例應(yīng)答而成為抗癌藥最令人關(guān)注的療法之一，在晚期rrALL患者可以產(chǎn)生90%的高應(yīng)答率。這類(lèi)患者幾年前是100%死亡，現(xiàn)在CAR-T和另一類(lèi)針對(duì)CD19的BiTE抗體則大大增加了生存機(jī)會(huì)。
第一個(gè)使用CAR-T的兒童白血病患者Emma Whitehead當(dāng)時(shí)已經(jīng)奄奄一息，使用CAR-T后至今四年依然健康。之所以使用氟達(dá)拉濱是因?yàn)轭A(yù)先使用這個(gè)細(xì)胞毒藥物顯著提高CAR-T療效和延遲復(fù)發(fā)。
CAR-T療法療效突出但也有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)，早期的細(xì)胞因子毒性因?yàn)榕既话l(fā)現(xiàn)IL6抗體的解毒療效可以得到較好控制，但像今天這個(gè)毒性我們尚不知如何預(yù)測(cè)和控制。
和普通藥物比較，輸入這些攻擊力更強(qiáng)的T細(xì)胞如果產(chǎn)生毒性逆轉(zhuǎn)相對(duì)困難，所以BiTE抗體如Blinatumomab在控制毒負(fù)反應(yīng)方面更占優(yōu)勢(shì)。CAR-T的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、和價(jià)格也是競(jìng)爭(zhēng)的不利因素。
但是CAR-T依然是一類(lèi)顛覆性療法，今天小車(chē)不幸遇到車(chē)禍不代表這個(gè)療法的開(kāi)發(fā)會(huì)停止，開(kāi)拓未知領(lǐng)域的代價(jià)有時(shí)可能是生命的損失。但正如挑戰(zhàn)者號(hào)失事當(dāng)天里根總統(tǒng)所言，這些犧牲是科學(xué)探索的一部分，航空事業(yè)還會(huì)繼續(xù)，未來(lái)屬于勇敢者。CAR-T的研發(fā)也會(huì)繼續(xù)，最終上市幾乎是板上釘釘?shù)氖虑椤?br />