近日，CFDA發(fā)布了關于馬來酸桂哌齊特注射液上市后臨床研究有關事宜的通知，要求相應生產企業(yè)于2018年6月30日前完成該品上市后要求的臨床研究工作。逾期未完成臨床研究的，一律停止生產銷售。
當前，業(yè)界越來越重視注射劑上市后再評價工作。尤其是隨著中藥注射劑頻頻發(fā)生安全事件，業(yè)界已基本形成共識：只有進一步證明中藥注射劑的安全性和穩(wěn)定性，才能繼續(xù)擴大市場份額，這也是產品能否進入基藥和醫(yī)保目錄的關鍵。

風險機會并存

“限抗令”后，中藥注射劑市場經過一段時期的迅速發(fā)展，成為醫(yī)院絕對的“大品種”。2015年以來，中藥注射劑銷售市場面臨多重壓力。多地相繼出臺針對門診輸液的限制性措施。安徽公布了53種不用輸液疾病清單。江蘇省衛(wèi)計委發(fā)布《關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理工作通知》指出，自2016年7月1日起，全省二級以上醫(yī)院（除兒童醫(yī)院）全面停止門診患者靜脈輸注抗菌藥物；到2016年底前，全省二級以上醫(yī)院（除兒童醫(yī)院）全面停止門診患者靜脈輸液。
隨著控制藥占比、限制輔助用藥等政策出臺，不少中藥注射劑產品也在各地新一輪招標中受到影響。米內網數(shù)據(jù)顯示，幾款熱銷中藥注射劑大品種2015年銷售額同比下滑，增長的品種增速也普遍不高。
有業(yè)內人士坦言：“此前中藥注射劑發(fā)展較快，但未來幾年或很難再呈現(xiàn)高增長態(tài)勢?！痹谀乘帢I(yè)股份有限公司銷售總監(jiān)廖某看來，近期出臺的各種政策使中藥注射劑承受了較大的市場壓力，但限制輸液有利患者。
他表示：“中藥注射劑產業(yè)風險和機會并存。工藝先進、產品研究透徹、質量控制嚴格的企業(yè)機會大于風險。整個中藥注射劑市場未來3年是一個去蕪存菁、優(yōu)勝劣汰的過程，物質成分清晰、質量可靠、安全有效的部分中藥注射劑，能生存下來，跨越這個分水嶺，未來一定會有更大的發(fā)展機會?！?br/>關于中藥注射劑不良反應的爭議，前述企業(yè)人士的態(tài)度是：“藥物不良反應普遍存在，不僅僅是中藥注射劑，化藥也存在不良反應。中藥注射劑的不良反應之所以爭議大，主要在于大多數(shù)中藥注射劑不良反應類型的不確定性以及不良反應發(fā)生率的數(shù)據(jù)缺乏，前者會造成搶救的復雜性以及結果的不可控，后者會增加臨床應用的風險。”

缺有效性評價

世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會中藥上市后再評價專業(yè)委員會秘書長、中國中醫(yī)科學院研究員謝雁鳴曾在公開場合建議，應進一步完善我國中藥上市后再評價技術規(guī)范的制定體系，從而建立起符合中藥上市后再評價的標準體系和評價模式，建立健全具有特色的中藥上市后再評價制度。
為了解決中藥注射劑普遍存在的安全性數(shù)據(jù)缺乏問題，目前國內主要注射劑生產企業(yè)都在積極開展不同階段的大規(guī)模的藥物安全性醫(yī)院集中監(jiān)測工作。
中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所承擔的“中藥上市后再評價關鍵技術研究”項目，歷時4年，完成了包括燈盞細辛注射液、疏血通注射液、參麥注射液等10個中藥注射劑品種的集中監(jiān)測，納入病例超過30余萬，得出了每個品種的不良反應發(fā)生率、發(fā)生特征和影響因素。
中國中藥協(xié)會中藥注射劑安全性再評價研究課題組針對雙黃連注射液、注射用血塞通、紅花注射液、清開靈注射液、康萊特注射液、參芪扶正注射液、心脈隆注射液等中藥注射劑開展了一系列安全評價研究工作，包括注射液的物質基礎明確、生產工藝優(yōu)化、生產過程質控、藥理毒理研究、類過敏研究、臨床安全醫(yī)院集中監(jiān)測等。
值得注意的是，目前中藥注射劑安全性不良反應監(jiān)測開展最多、最普遍，有效性評價則較少，而后者對于產品能否做大亦十分關鍵。由于歷史原因，此前國家不要求中藥注射劑進行藥代、藥理等試驗，雖然臨床應用數(shù)據(jù)顯示有效，但大型、高品質的臨床有效性研究極少，這也是很多產品無法做大的原因之一。前述業(yè)內人士建議企業(yè)將當前的國家政策視為產業(yè)升級的機會，做好以前可能缺失的生產標準化、有效物質成分研究和安全性評價等基本功。
“藥品生產企業(yè)一定要嚴把質量關。從源頭上，也就是原料上，就要開始嚴控質量，把控好生產過程的各個節(jié)點，每個節(jié)點都進行質量控制，過程控制好了才能保證成品的質量。中藥注射劑產品本身的化學成分研究也要清晰、透徹，例如可以檢測出產品各個有效物質成分的指紋圖譜?！绷芜h翔指出。