對于資本和技術(shù)雄厚的大型企業(yè)和上市公司，創(chuàng)新藥研發(fā)和引進(jìn)在企業(yè)發(fā)展中已經(jīng)占據(jù)重要一環(huán)。對于眾多中小型企業(yè)，尤其以仿制藥為主的小型企業(yè)，雖然不具備開發(fā)first-in-class或fast-follow創(chuàng)新藥物的能力，但通過技術(shù)創(chuàng)新、理念創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)藥品Better/Best并非遙不可及。

藥品的Better/Best也可以認(rèn)為是“顯著的臨床優(yōu)勢”，至少可以從兩個(gè)方面著手：1）提高藥效，降低毒副作用；2）以患者為中心，提高藥品使用便捷性和舒適性。我們不妨看看以下幾家公司在這方面的探索，或許會(huì)對我們擴(kuò)展藥品研發(fā)思路提供裨益。
                      
Heron公司主要針對一些重要的未滿足的臨床需求開發(fā)新穎的Best-in-class療法，為患者提供更加有效、安全或耐受性更好的同類藥物，提供更好地解決疾病或病癥的多種途徑，以及降低患者對毒副作用較大藥物的依賴性。

近日獲得FDA批準(zhǔn)的Cinvanti（aprepitant）便是對該理念的進(jìn)一步詮釋。Cinvanti（aprepitant）是一種注射用乳劑，與美國唯一獲批的同類藥物相比，不含有聚山梨醇酯80，能夠降低患者的過敏反應(yīng)、注射部位反應(yīng)或其他不良反應(yīng)；

此外，該公司已上市的Sustol和臨床藥物HTX-011均利用了特有的Biochronomer?技術(shù)，該項(xiàng)技術(shù)包含了一種全面通過動(dòng)物和人類毒理學(xué)研究且具有較好安全性和耐受性的生物降解聚合物，一次注射可起到與單劑量短效藥物幾天或幾周多次注射可比的作用。HTX-011便是利用該項(xiàng)技術(shù)將局麻藥布比卡因和抗炎藥美洛昔康以固定劑量組合以持續(xù)釋放水平直接遞送到組織損傷部位，能夠提供優(yōu)異的疼痛緩解作用，該項(xiàng)技術(shù)能夠降低全身施用藥物如阿片類藥物的毒副作用和濫用、成癮風(fēng)險(xiǎn)。

CytRx公司是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化癌癥治療的新療法。擬利用其獨(dú)特的LADR?活性藥物釋放系統(tǒng)，通過新型鏈接分子將藥物選擇性與循環(huán)白蛋白進(jìn)行鏈接，提供藥物在腫瘤部位集中釋放，最大限度避免全身暴露。

CytRx的在研產(chǎn)品Aldoxorubicin和DK049便是利用LADR?技術(shù)將抗癌藥物阿霉素（doxorubicin）和吉西他濱與白蛋白結(jié)合后的產(chǎn)物。Aldoxorubicin使用LADR ?將阿霉素選擇性與白蛋白的酸敏性接頭結(jié)合，利用腫瘤的低pH環(huán)境，有效載荷的細(xì)胞毒性藥物可以優(yōu)先積聚在腫瘤中并潛在地排除周圍的健康組織，該機(jī)制可以達(dá)到阿霉素標(biāo)準(zhǔn)劑量的多倍遞送。DK049是化學(xué)治療劑吉西他濱與雙釋放接頭結(jié)合的新衍生物。在胰腺癌，卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌的動(dòng)物模型中的臨床前數(shù)據(jù)與使用吉西他濱相比，在使用大約六分之一的劑量時(shí)顯示出優(yōu)越的抗腫瘤作用。

MC2 Therapeutics是一家私人控股的新興皮膚和眼科護(hù)理制藥公司。利用PAD?技術(shù)正在開發(fā)一系列具有卓越實(shí)際臨床特征的新型外用藥物，以實(shí)現(xiàn)最佳的患者依從性，為病人提供獨(dú)特的體驗(yàn)和Best-in-class的局部用藥。PAD?技術(shù)是種特殊的水包油分散體，其內(nèi)部油相通過封裝在薄而堅(jiān)固的表面活性劑水性膜中而穩(wěn)定。 PAD?技術(shù)不需要特殊的賦形劑，在選擇藥用級(jí)油、溶劑、表面活性劑、防腐劑和其他成分方面提供了無與倫比的多功能性。PAD?技術(shù)提供了擴(kuò)大的配方空間，可以制成各種劑型，具備多項(xiàng)優(yōu)勢：對于水不穩(wěn)定API提供特有的保護(hù)，避免降解；克服API如他克莫司和環(huán)孢素等難以進(jìn)入皮膚藥物的缺陷，提供較好的滲透性；避免引起眼睛和皮膚的刺激，并提供舒適使用體驗(yàn)，具有較好的耐受性；靈活改善API的溶解性等。

MC2 Therapeutics目前的管道包括慢性局部疾病如銀屑病、瘙癢、干燥和敏感的皮膚與眼睛用藥等。對于皮膚用藥，如治療牛皮癬和反向銀屑病的MC2-01 PAD?、MC2-11 PAD?、MC2-16 PAD?以及解決皮膚干燥發(fā)癢的MC2-21 PAD?等，均是從患者角度出發(fā)，保證療效的同時(shí)提供優(yōu)越的體驗(yàn)，避免了使用油脂制劑，使皮膚保持良好的潤澤狀態(tài)，避免為患者日常生活帶來不利影響，旨在顯著提高患者的日常生活質(zhì)量。而其在干眼癥眼用藥中，利用PAD?開發(fā)出新型環(huán)孢素滴液，克服了市場現(xiàn)有的環(huán)孢素藥物刺痛和燒灼以及頻繁給藥的缺點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)Best-in-class的療效和耐受性。
 
或許上面的實(shí)例均離我們稍微遠(yuǎn)了那么一點(diǎn)點(diǎn)，那就以國內(nèi)最普通的感冒退燒藥布洛芬為例來看一下。

國內(nèi)某上市大型藥企開發(fā)的小兒布洛芬顆粒，有這樣的缺陷：1）未設(shè)置相應(yīng)規(guī)格的分割線，由于年齡限制原因，存在用藥半包的情況，如何操作？2）溶解性差，該企業(yè)產(chǎn)品0.1g加入20ml水仍不能完全溶解！兒童發(fā)燒一定存在不配合用藥的情況，該怎么辦？同樣產(chǎn)品，強(qiáng)生的美林便優(yōu)越了很多，雖然是混懸劑，但氣味清新口感較好，兒童接受度更好！重要的是在規(guī)格、包裝和用藥器具上也做了充分考慮，30ml(20mg/ml)的規(guī)格既滿足了兒童發(fā)燒療程用藥也不會(huì)過多浪費(fèi)，當(dāng)然也有100ml的大規(guī)格以及專為嬰幼兒設(shè)計(jì)的15ml滴劑，可謂充分考慮了患者年齡、用藥特征、藥品特性以及常規(guī)治療劑量。

結(jié)語

總之，無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，都應(yīng)以患者為中心，充分分析藥品特征、患者特征、用藥特性，以實(shí)現(xiàn)最大臨床價(jià)值為目標(biāo)。企業(yè)應(yīng)全面深入分析自身產(chǎn)品，通過技術(shù)、理念創(chuàng)新和突破，發(fā)展特色藥品，并充分重視患者的用藥體驗(yàn)。