“第10號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告”與“擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示(第十四批)清單”都在3月3日同一天發(fā)布。
那么,備受業(yè)界關(guān)注的臨床現(xiàn)場核查通過率到底是多少?優(yōu)先審評(píng)清單究竟藏著多少玄機(jī)?為此,筆者對(duì)臨床數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查的10個(gè)公告,以及優(yōu)先審評(píng)的所有14批清單的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。

現(xiàn)場核查計(jì)劃

第10號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告,也是2017年發(fā)布的第二號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃。清單中的32個(gè)受理號(hào)來自進(jìn)口產(chǎn)品的共27個(gè),國內(nèi)產(chǎn)品僅5個(gè)。
值得注意的是,所有藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告所涉及的受理號(hào)都是來自CFDA所公布的臨床自查核查目錄,第10號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告首次納入來自第五批自查目錄的產(chǎn)品。

現(xiàn)場核查通過率約22.5%

對(duì)10個(gè)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的結(jié)果顯示,12%的第一批自查核查目錄受理號(hào)、20%的第二批自查核查受理號(hào)、41%的第三批自查核查受理號(hào)、25%的第四批自查核查受理號(hào)以及36%的第五批自查核查受理號(hào),已被列入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃中。


截至2017年3月9日,咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2號(hào)發(fā)現(xiàn),十個(gè)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告中的278個(gè)受理號(hào)中,有73個(gè)受理號(hào)已制證完畢,其中43個(gè)受理號(hào)數(shù)2016年已制證完畢,這意味著對(duì)應(yīng)的受理號(hào)早已拿到臨床批件或生產(chǎn)批件了。除了3個(gè)臨床申報(bào),2016年共有9個(gè)生產(chǎn)批文被公布獲批,這意味著藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查的通過率約為22.5%。

生產(chǎn)批文獲批率目前僅3.6%

截至2017年3月9日,咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃清單中共有10個(gè)生產(chǎn)批文獲批,僅占約3.6%。其中,只有齊魯制藥(海南)的吉非替尼片在優(yōu)先審評(píng)品種名單中。

第10號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告中,共有4個(gè)產(chǎn)品曾被納入優(yōu)先審評(píng)品種名單,分別為諾華的沙庫巴曲纈沙坦鈉片、拜耳的利奧西呱片、西安楊森的伊布替尼膠囊、默沙東的口服五價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗(Vero細(xì)胞)。沙庫巴曲纈沙坦鈉片、利奧西呱片和伊布替尼膠囊獲得優(yōu)先審評(píng)理由都是“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”?？诜鍍r(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗(Vero細(xì)胞)獲得優(yōu)先審評(píng)的理由是兒科用藥。

優(yōu)先審評(píng)清單

第14批擬納入清單分析

首提“不再公示”的情況

在3月3日公布的擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示(第十四批)清單中,CDE首次提出,對(duì)前一輪申報(bào)時(shí)(如申請(qǐng)臨床試驗(yàn))已被納入優(yōu)先審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng),再次申報(bào)后(如申請(qǐng)上市)仍提出優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)的,其優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)的理由和依據(jù)前后一致且具有明顯臨床價(jià)值的,經(jīng)專家審核后直接納入優(yōu)先審評(píng)不再公示。

阿斯利康投資(中國)申報(bào)的甲磺酸奧希替尼片(受理號(hào)JXHS1700005、JXHS1700006)用于治療非小細(xì)胞性肺癌,與現(xiàn)有治療手段相比有明顯治療優(yōu)勢,已在前一輪申報(bào)被納入優(yōu)先審評(píng)(JXHL1600100,JXHL1600101),本輪申報(bào)上市并提出優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng),經(jīng)專家審核符合上述條件,直接納入優(yōu)先審評(píng)。然而,諾華沙庫巴曲纈沙坦鈉片(受理號(hào)JXHS1600023、JXHS1600021和JXHS1600022)在2016年12月已納入優(yōu)先審評(píng),第十四批又申請(qǐng)了3個(gè)優(yōu)先審評(píng)(受理號(hào)JXHS1600083、JXHS1600084和JXHS1600085)。

“具明顯治療優(yōu)勢”近半

共21個(gè)受理號(hào)被納入第十四批優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示清單,其中12個(gè)為新藥上市,7個(gè)申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn),2個(gè)為仿制藥上市。僅有德谷胰島素注射液(受理號(hào)JXSS1500010和JXSS1500011)來自自查核查目錄,為第二批自查核查目錄內(nèi)產(chǎn)品。

“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”“兒童用藥”“丙型肝炎直接抗病毒治療藥物”“抗艾滋病藥物”和“首仿”是目前申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批的主要理由。

優(yōu)先審評(píng)理由是“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”的有10個(gè)受理號(hào),“兒童用藥”有2個(gè)受理號(hào),“丙型肝炎直接抗病毒治療藥物”對(duì)應(yīng)5個(gè)受理號(hào),“抗艾滋病藥物”有2個(gè)受理號(hào),“臨床急需、市場短缺、首仿”和“臨床急需、市場短缺”各有1個(gè)受理號(hào)。

所有已納入清單分析

截至2017年3月9日,共有177個(gè)受理號(hào)最終被納入優(yōu)先審評(píng),分別有82個(gè)進(jìn)口受理號(hào),95個(gè)國內(nèi)受理號(hào)。化藥受理號(hào)為157個(gè),治療用生物制品受理號(hào)有17個(gè),預(yù)防用生物制品受理號(hào)有2個(gè),中藥受理號(hào)有1個(gè)。

恒瑞領(lǐng)銜A股上市公司

177個(gè)受理號(hào)中,有2個(gè)已標(biāo)記為“重大專項(xiàng)”,已標(biāo)記為“加快品種”受理號(hào)數(shù)共109個(gè),已標(biāo)記為“特殊審批”受理號(hào)數(shù)22個(gè)。

比較已上市企業(yè)納入優(yōu)先審評(píng)名單的受理號(hào)數(shù)發(fā)現(xiàn),恒瑞醫(yī)藥以8個(gè)受理號(hào)數(shù)排名第一,對(duì)應(yīng)產(chǎn)品為醋酸卡泊芬凈、釓布醇注射液、磺達(dá)肝癸鈉及注射液、帕立骨化醇及注射液、鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑和注射用醋酸卡泊芬凈。雙鷺?biāo)帢I(yè)和華海藥業(yè)并列第二。雙鷺?biāo)帢I(yè)的主要產(chǎn)品是來那度胺及膠囊,華海藥業(yè)則是纈沙坦片。

“首仿”納入數(shù)量最多

“首仿”是獲得優(yōu)先審評(píng)的理由中對(duì)應(yīng)受理號(hào)數(shù)最多的,共32個(gè)制劑,如貝美前列素滴眼液、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑(膠囊型)、布林佐胺滴眼液、布洛芬注射液、醋酸加尼瑞克注射液、丁酸氯倍他松乳膏、復(fù)方氟米松軟膏、富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊、釓布醇注射液、釓塞酸二鈉注射液、鈣泊三醇倍他米松軟膏、枸櫞酸咖啡因注射液、磺達(dá)肝癸鈉注射液、吉非替尼片、拉坦噻嗎滴眼液、洛索洛芬鈉凝膠膏、氯法拉濱注射液、氯替潑諾妥布霉素滴眼液、米卡芬凈鈉、帕立骨化醇注射液、曲伏前列素滴眼液、曲伏噻嗎滴眼液、他克莫司滴眼液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、鹽酸決奈達(dá)隆片、鹽酸莫西沙星片、注射用醋酸卡泊芬凈、注射用醋酸西曲瑞克、注射用米卡芬凈鈉、注射用帕瑞昔布鈉和注射用硼替佐米。

最終獲得優(yōu)先審評(píng)兒童用藥的制劑有15個(gè),分別為甘精胰島素注射液、托珠單抗注射液、度拉糖肽注射液、口服五價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗(Vero細(xì)胞)、鹽酸利多卡因粉末無針經(jīng)皮注射給藥系統(tǒng)、鹽酸托莫西汀口服溶液、鹽酸右美托咪定鼻噴劑、重組人血小板生成素注射液、注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體、左乙拉西坦注射用濃溶液、兒童用法羅培南鈉干糖漿、鹽酸普萘洛爾口服溶液、枸櫞酸咖啡因注射液、氯法拉濱注射液和麥格司他膠囊。

適應(yīng)癥與丙肝相關(guān)并獲得優(yōu)先審評(píng)的有14個(gè)制劑:ASC16片、Asunaprevir膠囊、DaclatasvirDihydrochloride片、KW-136膠囊、SH229片、阿舒瑞韋軟膠囊、奧比帕利片、達(dá)塞布韋片、丹諾瑞韋鈉片、伏拉瑞韋膠囊、來迪派韋索磷布韋片、索磷布韋片、西美瑞韋膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片。

阿達(dá)木單抗注射液、阿法替尼片、奧希替尼片、苯烯莫德乳膏、達(dá)比加群酯膠囊、德拉馬尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、甲磺酸奧希替尼片、甲磺酸雷沙吉蘭片、利奧西呱片、利伐沙班片、沙庫巴曲纈沙坦鈉片和伊布替尼膠囊納入優(yōu)先審評(píng)名單的理由是“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”。

總結(jié)<<<

臨床自查核查已進(jìn)入常規(guī)化,目前制證完畢的產(chǎn)品數(shù)有限,最后獲批生產(chǎn)的幾率較低。申報(bào)數(shù)量遞減下,預(yù)計(jì)新產(chǎn)品上市數(shù)也較少。
優(yōu)先審評(píng)以首仿藥為主,體現(xiàn)了我國急于替代過期原研藥的導(dǎo)向,CFDA審批更注重質(zhì)量而非數(shù)量,仿制藥項(xiàng)目質(zhì)量決定了能否上市。鑒于同通用名仿制藥的排隊(duì)數(shù)眾多,首仿上市不一定是排隊(duì)靠前的,但一定是質(zhì)量過關(guān)的。