罕見(jiàn)病的定義在各國(guó)不盡相同，在美國(guó)是指患病人群小于20萬(wàn)的疾病，而在歐洲則定義為患病率低于1/2000的危及生命或慢性漸進(jìn)性疾病，這一比例在日本則被劃定為1/2500。我們國(guó)家暫時(shí)還沒(méi)有罕見(jiàn)病的官方定義。

罕見(jiàn)病患者群體小加之高昂的研發(fā)投入，使得藥企開(kāi)發(fā)治療新藥難以獲得相應(yīng)回報(bào)，由此催生了各國(guó)政府對(duì)孤兒藥的激勵(lì)政策。在美國(guó)，一個(gè)新藥一旦獲得FDA孤兒藥身份，將享有稅收減免、免申請(qǐng)費(fèi)、研發(fā)資助、加快審批以及上市后7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，甚至還可能獲得一張寶貴的優(yōu)先審評(píng)券；歐盟的激勵(lì)同樣包括了費(fèi)用減免和研發(fā)激勵(lì)，上市后的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)更是長(zhǎng)達(dá)10年，并可酌情再度延長(zhǎng)兩年，在這段時(shí)間內(nèi)其他競(jìng)爭(zhēng)類(lèi)似產(chǎn)品不予批準(zhǔn)上市。

從新藥研發(fā)的角度看，以孤兒藥身份進(jìn)入市場(chǎng)，享受市場(chǎng)獨(dú)占期后再擴(kuò)大適應(yīng)癥，也不失為一種好的策略；另一方面，對(duì)于來(lái)到美國(guó)市場(chǎng)的他國(guó)企業(yè)，因?yàn)镕DA批準(zhǔn)的藥物相對(duì)比較容易進(jìn)入本國(guó)市場(chǎng)，加之罕見(jiàn)病的發(fā)病率差異，若選對(duì)了適應(yīng)癥，通過(guò)美國(guó)孤兒藥政策迂回獲得國(guó)內(nèi)注冊(cè)的先機(jī)，更是一舉兩得的絕佳選擇。

中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)近年來(lái)在勇闖海外市場(chǎng)的步履中一直屢有戰(zhàn)績(jī)，自然在孤兒藥領(lǐng)域也有所部署。在此列舉幾個(gè)獲得過(guò)FDA和歐盟孤兒藥資格認(rèn)定的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物，難免有遺漏，歡迎留言補(bǔ)充。

01、李氏大藥廠：anfibatide

2016年的3月24日，李氏大藥廠的首創(chuàng)一類(lèi)新藥anfibatide獲得FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療血栓性血小板減少性紫癜(TTP)。TTP是一種嚴(yán)重的彌散性血栓性微血管病，多數(shù)患者起病急驟，病情兇險(xiǎn)，如果不予治療，死亡率高達(dá)90%。目前比較有效的治療手段多為血漿置換。國(guó)外報(bào)道的發(fā)病率僅有百萬(wàn)分之一，近年來(lái)發(fā)病率呈上升狀況。
 
在李氏大藥廠的公開(kāi)資料中顯示，Anfibatide作為一個(gè)血小板1B受體拮抗劑，在健康志愿者的試驗(yàn)中,能有效抑制血小板凝聚，且不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。在既往的臨床試驗(yàn)中，有200多名志愿者與患者接受了Anfibatide的治療，并驗(yàn)證了其具有良好的安全性。

02、百濟(jì)神州：BGB-3111

BGB-3111屬于BTK抑制劑，相比全球第一個(gè)上市的重磅BTK抑制劑伊布替尼而言，有更好的安全性、耐受性、生物利用度，更持久的疾病源抑制能力，有望成為bestinclass。BGB-3111也是百濟(jì)神州所有在研新藥中推進(jìn)速度最快的產(chǎn)品，有望率先上市。

2016年的6月23日，6月29日，7月20日，BGB-3111陸續(xù)獲得FDA的3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，分別用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和慢性淋巴細(xì)胞白血病。以上三種疾病都屬于與B細(xì)胞有關(guān)的惡性疾病。BGB-3111一舉獲得3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定是FDA對(duì)其臨床價(jià)值的巨大肯定。

03、依生生物：YS-ON-001

2016年10月24日，依生生物制藥有限公司宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)正式授予其主打產(chǎn)品YS-ON-001治療肝癌的孤兒藥資質(zhì)。肝癌在國(guó)內(nèi)是較為常見(jiàn)的癌癥，但在美國(guó)卻歸類(lèi)于罕見(jiàn)病，背后除了環(huán)境和人種差異的，主要還源自于我國(guó)肝炎病毒感染者基數(shù)的龐大導(dǎo)致肝癌發(fā)病率居高不下。

YS-ON-001是依生生物獨(dú)立開(kāi)發(fā)的具有生物免疫調(diào)節(jié)功能的大分子藥物，具有促進(jìn)Th-1型免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)樹(shù)突細(xì)胞(DC)、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)的活化和增殖、調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞由M2型向M1型極化以及下調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等功能，實(shí)現(xiàn)在打破免疫抑制狀態(tài)的同時(shí)，提升免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷功能。在多個(gè)腫瘤模型動(dòng)物試驗(yàn)中YS-ON-001均展現(xiàn)出了非常好的療效，比如乳腺癌、肺癌、肝癌及其他惡性實(shí)體瘤。

根據(jù)依生生物公司網(wǎng)站的信息，YS-ON-001已率先在新加坡進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。但在CDE的藥物臨床試驗(yàn)等級(jí)與信息公示平臺(tái)上，暫時(shí)沒(méi)有查到Y(jié)S-ON-001的臨床登記。

04、LSKBioPharma：阿帕替尼

2017年3月1日，享有阿帕替尼中國(guó)地區(qū)以外獨(dú)家開(kāi)發(fā)權(quán)的LSKBioPharma公司宣布已收到歐盟委員會(huì)通知，阿帕替尼被歐盟授予治療胃癌的孤兒藥資格。

阿帕替尼是胃癌領(lǐng)域首個(gè)獲得成功的小分子抗血管生成抑制劑。2014年10月以晚期胃癌的適應(yīng)證，獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)上市，在今年7月份剛公布的國(guó)家談判成功納入的藥品名單中，阿帕替尼列位其中。

05、同力生物：(R)-praziquantel

2017年6月27日，蘇州同力生物醫(yī)藥的(R)-praziquantel（左旋吡喹酮）獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療血吸蟲(chóng)病。全球大約有2.5億血吸蟲(chóng)感染患者。

吡喹酮是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物，又名環(huán)吡喹酮，是世界公認(rèn)的高效廣譜抗寄生蟲(chóng)藥物，是寄生蟲(chóng)病化療史上的一項(xiàng)重大突破，是目前市場(chǎng)上治療多種寄生蟲(chóng)病的首選藥物。

吡喹酮是由左旋和右旋吡喹酮共同組成的外消旋化合物，科研人員從合成吡喹酮中拆分獲得左旋吡喹酮和右旋吡喹酮光學(xué)異構(gòu)體，并通過(guò)臨床前和初期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：左旋吡喹酮是吡喹酮的有效殺蟲(chóng)成分，而右旋吡喹酮是無(wú)效甚至有害成分；相同劑量下，左旋吡喹酮臨床療效比吡喹酮更好，右旋吡喹酮?jiǎng)t幾乎無(wú)療效，味苦，而且是藥物副作用的主要產(chǎn)生來(lái)源【信息參考自同力生物的專(zhuān)利文件】。

06、東陽(yáng)光藥業(yè)：伊非尼酮

2017年8月10日，東陽(yáng)光藥業(yè)的1類(lèi)新藥伊非尼酮（yinfenidone，HEC585）獲得了FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）。伊非尼酮今年2月22日獲得FDA許可開(kāi)展臨床試驗(yàn)。5月2日，伊非尼酮在科文斯（美國(guó)）I期臨床試驗(yàn)中心成功完成2例受試者的首次給藥。

IPF是纖維化疾病最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的形式，但發(fā)病機(jī)制并不明確，3年死亡率高達(dá)50%，比癌癥還可怕。美國(guó)的IPF患者大約有13萬(wàn)例，屬于市場(chǎng)相對(duì)較大的一種罕見(jiàn)病，但目前獲批的有效治療藥物僅有吡非尼酮和勃林格殷格翰的Ofev（尼達(dá)尼布），臨床需求遠(yuǎn)未得到滿(mǎn)足。

伊非尼酮是由東陽(yáng)光藥業(yè)自主開(kāi)發(fā)用于治療纖維化的新化學(xué)實(shí)體。東陽(yáng)光披露的信息顯示，體外及動(dòng)物體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)證明伊非尼酮活性?xún)?yōu)于吡非尼酮百倍以上，同時(shí)具有很好的藥代動(dòng)力學(xué)特性及安全性，推測(cè)伊非尼酮是吡非尼酮的mebetter藥物。

上述6個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥中，除了阿帕替尼已在國(guó)內(nèi)上市外，其他均未在任何國(guó)家上市。但獲得孤兒藥的資格認(rèn)定已經(jīng)代表了初步的成功，能否借助加快審批制度結(jié)出碩果，我們拭目以待。