2017年以來，F(xiàn)DA在相隔不到兩個月的時間里相繼批準了兩款PD-L1藥物，讓原本PD-1/PD-L1抗體市場的“三足鼎立”之勢轉(zhuǎn)變成了“五雄并起”，PD-1與PD-L1的格局也變成了2:3的格局。
盡管到目前為止僅有這五個產(chǎn)品獲批，但是PD-1/PD-L1的熱度可謂是居高不下，市場也飛速增長，數(shù)據(jù)表明2016年其市場份額約60億美元。
 
 
除了百時美施貴寶、羅氏、默沙東以及阿斯利康等巨頭玩家之外，國內(nèi)布局PD-1/PDL1抗體藥物的企業(yè)競爭也異常激烈，根據(jù)2016年某學(xué)術(shù)會議上公布的數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)約有80多家企業(yè)布局PD-1/PD-L1項目，但似乎存在一定水分，較為知名的在20家左右。
截至2017年8月22日，國內(nèi)總計有15個藥物正處于臨床申報或者臨床試驗階段，其中信達生物、恒瑞醫(yī)藥的PD-1抗體藥物均已進入Ⅲ期臨床，詳見下表。
 
 

信達生物

 
目前，信達生物制藥（蘇州）有限公司已經(jīng)建立起了一條包括13個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病領(lǐng)域，覆蓋超過13種重大疾病的豐富產(chǎn)品鏈。
其中，正式進入臨床Ⅲ期的IBI308是與T細胞表面受體結(jié)合的全人源單克隆抗體，通過阻斷體內(nèi)PD-1與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細胞發(fā)揮正常作用，進而利用自身免疫將腫瘤細胞消滅，可用于一系列腫瘤如肺癌、胃癌、黑色素瘤、腎癌及淋巴瘤和血液病腫瘤等。
2016年11月，信達生物完成了2.6億美元的D輪融資，創(chuàng)下了國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的融資記錄，至此，公司已累計完成4輪4.1億美元融資，規(guī)模在國內(nèi)外生物醫(yī)藥行業(yè)中都屬前列。
 

君實生物

君實生物是一家以開發(fā)治療性抗體為主的研發(fā)型高科技公司，專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，已于2015年新三板上市，在此之前，君實生物已經(jīng)獲得至少超過8800萬人民幣的融資。
 

 
君實生物產(chǎn)品管線中的JS001和JS003分別為PD-1和PD-L1藥物，JS001同時也是海外申報項目和獲得中央經(jīng)費470萬元的重大專項項目，如果臨床試驗進展順利，估計將于2020年上市。
 

恒瑞醫(yī)藥

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司是國內(nèi)最早布局創(chuàng)新藥的企業(yè)之一，在2012年開始就對抗體大分子藥物的研發(fā)進行了系統(tǒng)性的投入和規(guī)劃。
2015年，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的PD-1單抗項目以7.95億美元的價格與美國生物制藥新秀Incyte公司達成了合作開發(fā)協(xié)議。2017年4月，恒瑞醫(yī)藥后來居上，公布了PD-1單抗“SHR-1210聯(lián)合化療一線治療晚期非小細胞肺癌患者的III期臨床研究”的試驗公示，使得該藥成為了國內(nèi)首個進入Ⅲ期臨床的PD-1單抗藥物。
根據(jù)恒瑞年報披露的數(shù)據(jù)，其2016年在SHR-1210和SHR-1316兩個藥物投入的研發(fā)金額累計達到了6000萬人民幣。
 

百濟神州

百濟神州致力于成為具有創(chuàng)新性的分子靶向與免疫抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，其PD-1單抗BGB-A317與目前獲批的 PD-1 抗體不同，通過生物工程技術(shù)，去除了和Fcg受體I的結(jié)合能力，并通過抑制 PD-1、解除免疫系統(tǒng)的激活障礙，恢復(fù) T 細胞的腫瘤殺傷能力。
BGB-A317可聯(lián)合用于B細胞淋巴瘤患者，在澳大利亞、新西蘭、美國獲得臨床試驗許可，目前在海外開展臨床試驗已經(jīng)入組了超過200位患者，針對26種不同腫瘤類型。
 

 
百濟神州于2016年4月在美國納斯達克上市，此前，曾分別于2014年11月和2015年5月分別完成了7500萬美元和9700萬美元的兩輪融資。
 

康寧杰瑞/思路迪

 
康寧杰瑞和思路迪共同研發(fā)的PD-L1單抗KN035在2016年11月通過FDA審評，獲準在美國開展臨床研究，成為首個在美進入臨床的、中國研發(fā)企業(yè)自主開發(fā)和制造的抗體類創(chuàng)新藥。
康寧杰瑞自主研發(fā)的KN035是利用公司的駱駝免疫文庫篩選出來的，能夠高親和力結(jié)合PDL1分子，并有效阻斷PDL1與PD1以及CD80之間的相互作用。在臨床開發(fā)階段，思路迪在精準醫(yī)療方面的經(jīng)驗將幫助快速推動臨床的進行，以進行腫瘤功能篩查達到預(yù)期療效。
康寧杰瑞曾于2011年完成了2000萬美元的天使輪融資，而思路迪則已經(jīng)于2016年完成更了1.46億人民幣的D輪融資。
 

道阻且長國內(nèi)企業(yè)晉級之路困難重重

從整體上看，國內(nèi)的企業(yè)發(fā)展情況較為滯后，在目前已有5個藥物獲批的情況下，國內(nèi)腳步最快的PD-1藥物也還處于III期臨床。盡管在2015年，衛(wèi)計委重大新藥創(chuàng)制專項就把PD-1/PD-L1列為重要靶點，同時為多項新藥研發(fā)開辟了綠色通道，但這樣的創(chuàng)新環(huán)境仍然無法從本質(zhì)上改變國內(nèi)企業(yè)所面臨的挑戰(zhàn)。
除已經(jīng)獲批了產(chǎn)品的幾家巨頭公司將會占據(jù)全球PD-1/PD-L1市場的大部分份額之外，賽諾菲、禮來、安進等公司也在緊鑼密鼓地布局這一領(lǐng)域，據(jù)統(tǒng)計除這些巨頭之外，全球還有400多個項目已經(jīng)進入臨床試驗階段，競爭的激烈程度可想而知。