最近一項研究或許能夠幫助找到治療癌癥以及神經(jīng)退行性疾病的新療法。

來自日本東北大學的Atsushi Matsuzawa教授等人利用基因沉默技術(shù)檢測了一種小分子調(diào)節(jié)apoptosis signal-regulating kinase 1（ASK1）酶的作用機制。ASK1的功能的紊亂往往與一些癌癥、炎性疾病以及神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

正常情況下ASK1在機體受到氧化壓力的作用下會激活，而后者往往出現(xiàn)在機體應(yīng)對壓力、毒素作用或者病原體感染過程中出現(xiàn)。

此前人們發(fā)現(xiàn)許多分子都具有調(diào)節(jié)ASK1活性的作用，但其中的具體機制仍舊未知。

一種叫做protein arginine methyltransferase 1（PRMT1）的酶被認為能夠促進ASK1余小蛋白Trx相互作用，這一相互作用能夠抑制ASK1的活性，從而阻止其介導的細胞死亡以及炎癥反應(yīng)。

作者等人則發(fā)現(xiàn)一類叫做TRIM48的蛋白質(zhì)能夠標記PRMT1，從而促進其保內(nèi)降解。PRMT1的缺陷使得ASK1與Trx的相互作用受到影響，進而ASK1的活性得不到抑制。

當研究者們抑制TRIM48基因的表達活性時，發(fā)現(xiàn)ASK1不再能夠受氧化壓力而激活。

小鼠腫瘤移植模型結(jié)果表明，該基因的持續(xù)激活能夠?qū)е掳┘毎乃劳鲆约澳[瘤生長的抑制。

“PRMT1的上調(diào)可能是由于TRIM48的表達量或活性的下降導致的，這將導致腫瘤的發(fā)生與發(fā)展”，研究者們說道，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Cell Reports》雜志上。

未來的相關(guān)研究如果能夠揭示ASK1激活的相關(guān)分子機制，那么對于該類蛋白異常所引發(fā)的疾病的治療將會得到極大的發(fā)展。