【細胞凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1：治療癌癥的可能靶點】分子如何影響酶活性的新理解可能會導(dǎo)致治療癌癥和神經(jīng)退行性疾病的潛在目標。

Tohoku大學(xué)的AtsushiMatsuzawa和日本的同事使用基因沉默技術(shù)和細胞培養(yǎng)研究來調(diào)查分子如何調(diào)節(jié)稱為細胞凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）的酶。不規(guī)則的ASK1激活與一些癌癥以及炎性和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

ASK1通常通過氧化應(yīng)激在體內(nèi)被激活，氧化應(yīng)激是氧代謝率高的一個過程，并且是由壓力，毒素和感染引起的。

已知多種分子調(diào)節(jié)ASK1，但他們?nèi)绾巫龅竭@一點還不清楚。

已知一種稱為蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1（PRMT1）的酶促使ASK1與稱為硫氧還蛋白（Trx）的小蛋白質(zhì)相互作用。這種相互作用有效地關(guān)閉了ASK1，干擾了這種酶在啟動最終導(dǎo)致細胞死亡和炎癥的細胞信號傳導(dǎo)過程中的作用。

Matsuzawa和他的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種名為tripartite motif 48（TRIM48）的蛋白質(zhì)開始標記PRMT1在細胞內(nèi)被破壞的過程。 PRMT1缺陷意味著ASK1和Trx不能相互作用，從而導(dǎo)致ASK1導(dǎo)通。

當(dāng)研究人員關(guān)閉編碼TRIM48的基因時，ASK1未能被氧化應(yīng)激激活。

當(dāng)研究人員在小鼠皮下植入的癌細胞中過度地進行相同的基因工作時，他們觀察到癌細胞死亡和抑制腫瘤生長，可能是由于ASK1過度激活。

研究人員在CellReports雜志上發(fā)表的研究中寫道：“PRMT1上調(diào)可能是由TRIM48表達或活性降低引起的，導(dǎo)致癌癥的發(fā)展。他們說：“未來的研究應(yīng)該確定TRIM48是否通過PRMT1下調(diào)來抑制癌癥的發(fā)展和進展。”

研究人員總結(jié)說，進一步的研究可以揭示調(diào)節(jié)ASK1激活的途徑可能作為治療ASK1相關(guān)疾病的治療靶點。