抗腫瘤藥物一直是創(chuàng)新公司的熱門開拓領(lǐng)域，也是國(guó)家優(yōu)先審評(píng)審批政策的主力部隊(duì)。據(jù)藥智注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2017年獲得CDE受理的4810條記錄中，有163條被納入優(yōu)先審評(píng)，其中30條為抗腫瘤藥物，它的發(fā)展也自然備受業(yè)內(nèi)人士關(guān)注。那么在2017年，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥的申報(bào)情況如何？有多少已經(jīng)獲批臨床，有哪些新藥即將上市，造?；颊吣兀课覀円黄饋砜纯?。
國(guó)內(nèi)近10年腫瘤藥申報(bào)情況
在分析2017年國(guó)內(nèi)抗腫瘤的申報(bào)情況前，我們先簡(jiǎn)單回顧一下，過去十年，抗腫瘤藥的申報(bào)情況（圖1）。
圖1
從圖1可以看出近十年抗腫瘤藥的整體申報(bào)趨勢(shì)，2015年達(dá)到申報(bào)高峰，為786個(gè)（按受理號(hào)計(jì)，下同），2016年大幅度下滑，這與藥品申報(bào)的總體趨勢(shì)一致，受到臨床自查核查、仿制一致性評(píng)價(jià)等政策影響。
化藥和總體申報(bào)曲線基本保持一致，而生物藥和中藥出現(xiàn)了不同的走勢(shì)。生物藥的申請(qǐng)態(tài)勢(shì)趨好，2017年達(dá)到最高為86個(gè)，而中藥則不是很理想，2009年申報(bào)數(shù)量最多達(dá)34個(gè)，之后基本是逐年減少，到2016年達(dá)到最低，僅3個(gè)。
2017年抗腫瘤藥申報(bào)情況
2017年CDE共受理抗腫瘤藥414條（按受理號(hào)計(jì)，下同），包括86個(gè)生物制品、322個(gè)化藥和6個(gè)中藥。
1、生物藥制品
在生物制品中，報(bào)生產(chǎn)4個(gè)，任務(wù)類型均為上市申請(qǐng)，目前都處于在審評(píng)審批中的狀態(tài)；報(bào)臨床62個(gè)，35個(gè)制證完畢－已發(fā)批件；25個(gè)正在審評(píng)審批中，2個(gè)審批完畢－待制證。
3個(gè)單抗即將上市
申報(bào)上市的3個(gè)品種，包括新藥利妥昔單抗注射液、進(jìn)口藥Nivolumab注射液和西妥昔單抗注射液（如圖2）。其中進(jìn)口藥Nivolumab注射液為優(yōu)先審評(píng)品種。
圖2
Nivolumab是全球首個(gè)上市的PD-1單抗，最早在日本獲批。自從2014年12月22日首次在美國(guó)拿到黑色素瘤適應(yīng)癥以來，已經(jīng)陸續(xù)被FDA批準(zhǔn)了9大適應(yīng)癥。在國(guó)內(nèi)，Nivolumab注射液預(yù)計(jì)2018年上半年上市，成為中國(guó)第一個(gè)PD-1/PD-L1類藥物。
另外，即將上市的新藥——上海復(fù)宏漢霖生產(chǎn)的利妥昔單抗注射液，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前國(guó)內(nèi)只有該企業(yè)獲得生產(chǎn)批件。據(jù)藥智中標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，羅氏進(jìn)口的利妥昔單抗注射液已在29個(gè)地區(qū)中標(biāo)，10ml:0.1g*1規(guī)格2017年的中標(biāo)價(jià)格為3065.83元。
2個(gè)1類單抗獲批臨床
35個(gè)報(bào)臨床并制證完畢－已發(fā)批件的產(chǎn)品中，包括12個(gè)新藥和13個(gè)進(jìn)口。值得一提的是，有4個(gè)為1類新藥，包括麗珠申報(bào)的重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液和泰州翰中生物、百奧泰生物申報(bào)的重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液2個(gè)產(chǎn)品（如圖3）。
圖3
另外，25個(gè)報(bào)臨床正在審評(píng)審批中的產(chǎn)品也有1個(gè)1類新藥的身影----百奧泰生物申報(bào)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（如圖4）。
圖4
2、化藥
化藥中報(bào)生產(chǎn)的有62個(gè)，1個(gè)制證完畢－已發(fā)批件，61個(gè)正在審評(píng)審批中；報(bào)臨床的有55個(gè)，31個(gè)制證完畢－已發(fā)批件，24個(gè)正在審評(píng)審批中。
鹽酸表柔比星注射液報(bào)生產(chǎn)已制證完畢
報(bào)生產(chǎn)中，只有三聯(lián)藥業(yè)申報(bào)的鹽酸表柔比星注射液已制證完畢（如圖5）。據(jù)藥智國(guó)產(chǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，浙江海正、輝瑞制藥已經(jīng)獲得該產(chǎn)品生產(chǎn)批件。另外，其在29個(gè)地區(qū)都有中標(biāo)信息，5ml:10mg*1規(guī)格2017年的中標(biāo)價(jià)為94.25元。
圖5
3個(gè)替尼報(bào)生產(chǎn)正在審評(píng)審批中
61個(gè)報(bào)生產(chǎn)正在審評(píng)審批中的產(chǎn)品，有22個(gè)已進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)審批，在審批速度上有明顯優(yōu)勢(shì)。其中馬來酸吡咯替尼片、呋喹替尼、鹽酸安羅替尼膠囊為1類創(chuàng)新藥（如圖6），除了呋喹替尼為優(yōu)先審評(píng)品種以外，其它兩個(gè)品種均為優(yōu)、特產(chǎn)品，也是恒瑞和正大天晴近期的重磅新品。
圖6
馬來酸吡咯替尼的適應(yīng)癥以乳腺癌為主，并且在進(jìn)行胃癌和肺癌的臨床研究。以乳腺癌為適應(yīng)癥，馬來酸吡咯替尼全球同類競(jìng)品只有兩個(gè)，GSK的拉帕替尼和Puma 公司的來那替尼，而且馬來酸吡咯替尼臨床效果明顯優(yōu)于拉帕替尼。若順利獲批上市，其將成為恒瑞繼艾瑞昔布、阿帕替尼后第三個(gè)上市的重大創(chuàng)新藥。
安羅替尼是正大天晴原研的新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可強(qiáng)效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多個(gè)靶點(diǎn)，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。目前進(jìn)展最快的適應(yīng)癥為治療非小細(xì)胞肺，若該藥成功上市，將為晚期NSCLC三線治療帶來突破。
呋喹替尼是一種高選擇性的VEGFR長(zhǎng)效抑制劑，適應(yīng)癥包括結(jié)直腸癌及非小細(xì)胞肺癌。據(jù)資料顯示，該藥是首款由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的抗癌靶向藥。
又一家APG-1387生產(chǎn)企業(yè)獲批臨床
31個(gè)報(bào)臨床并制證完畢－已發(fā)批件的產(chǎn)品，包括11個(gè)1類藥品（圖7），順健生物申報(bào)的APG-1387為唯一新藥，其它均為進(jìn)口。資料顯示，APG-1387是由江蘇亞盛開發(fā)有限公司自主研發(fā)的XIAP小分子抑制劑類抗腫瘤藥，已于2014年12月獲批臨床，目前其針對(duì)結(jié)直腸癌、晚期實(shí)體瘤患者適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床1期試驗(yàn)。
圖7
另外，24個(gè)報(bào)臨床正在在審評(píng)審批中的產(chǎn)品，包括耐克替尼片、吉馬替康、硝酸銨3個(gè)1類新藥（如圖8），吉馬替康、硝酸銨已被納入特殊審評(píng)品種。值得一提的是順健生物申報(bào)的耐克替尼片已作為1.1類新藥在2016年2月29日獲批臨床，并被納入國(guó)家重大專項(xiàng)品種。
圖8
3、中藥
今年的6個(gè)抗腫瘤中藥申請(qǐng)類型均為補(bǔ)充申請(qǐng)。其中輔康艾顆粒、乳核散結(jié)膠囊已批準(zhǔn)生產(chǎn)，消癌平軟膠囊批準(zhǔn)補(bǔ)充，康力欣膠囊制證完畢（如圖9）。
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