肥胖一直被認(rèn)為是促進(jìn)2型糖尿病和其他代謝疾病發(fā)生的最重要的風(fēng)險因素。對嚙齒動物和人類來說，白色脂肪組織能夠儲存能量，而富含線粒體的棕色脂肪組織則負(fù)責(zé)消耗能量產(chǎn)生熱量，近幾年的一些研究發(fā)現(xiàn)在白色脂肪組織中也存在一些前體細(xì)胞能夠分化形成類似棕色脂肪細(xì)胞功能的米色脂肪細(xì)胞。米色脂肪細(xì)胞的激活能夠幫助動物模型對抗肥胖和代謝疾病還與人類的體脂降低存在相關(guān)性。

在最近一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊NatureCommunications上的研究中，來自美國塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶6（CDK6）能夠調(diào)節(jié)米色脂肪細(xì)胞形成。研究表明缺少CDK6蛋白表達(dá)或其激酶結(jié)構(gòu)域的小鼠出現(xiàn)米色脂肪細(xì)胞顯著增多、能量消耗增強(qiáng)、葡萄糖耐受性更好以及胰島素敏感性改善等表型，并抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖。在敲除了Cdk6的成熟或前體細(xì)胞中重新表達(dá)CDK6或者在CDK6激酶結(jié)構(gòu)域突變的成熟或前體細(xì)胞中敲除RUNX1能夠逆轉(zhuǎn)敲除小鼠出現(xiàn)的代謝改善表型。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)RUNX1能夠通過結(jié)合啟動子區(qū)域正向調(diào)節(jié)Ucp1和Pgc1α的表達(dá)。

這些結(jié)果表明CDK6能夠通過其激酶活性抑制RUNX1的作用負(fù)向調(diào)控米色脂肪細(xì)胞的生成，表明CDK6可能是未來治療肥胖及其相關(guān)代謝疾病的一個新的潛在靶點。