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新聞資訊

精準(zhǔn)建模,把握解開(kāi)自身免疫性疾病治療研究的鑰匙

2022-05-27
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自身免疫性疾病是一類(lèi)疾病的統(tǒng)稱(chēng),包括有常見(jiàn)及罕見(jiàn)的100多種疾病,可以影響到人體諸如腦、心臟、神經(jīng)、骨骼、腸道、皮膚等多個(gè)器官。目前,國(guó)內(nèi)外的自身免疫性疾病的醫(yī)療需求都遠(yuǎn)未得到滿(mǎn)足。單就中國(guó)市場(chǎng)來(lái)說(shuō),2020年,中國(guó)的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡和潰瘍性結(jié)腸炎患者就分別達(dá)到了596萬(wàn)、104萬(wàn)和43萬(wàn)人次。
疾病主要受累器官臨床表現(xiàn)
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)和其他組織,諸如肺臟、神經(jīng)、皮膚和心臟組織多種癥狀,包括發(fā)熱、疲乏、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)變形、呼吸急促、感覺(jué)喪失、虛弱、皮疹、胸痛及腱腫脹
系統(tǒng)紅斑狼瘡關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚、肺臟、心臟、腦和血細(xì)胞關(guān)節(jié)炎,但不發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形;可出現(xiàn)貧血癥狀;可能出現(xiàn)皮疹;頭發(fā)脫落常見(jiàn)
IBD非特異性腸炎胃腸道克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎
銀屑病皮膚、頭皮、關(guān)節(jié)等鱗屑性紅斑或板塊;關(guān)節(jié)腫脹疼痛;中重度患者患有代謝綜合性;心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加
隨著研究的不斷深入,越來(lái)越多的炎性因子及其信號(hào)通路被發(fā)現(xiàn),這些炎性因子及信號(hào)通路涉及了多種不同的疾病種類(lèi),有可能成為解開(kāi)自身免疫性疾病治愈大門(mén)的鑰匙。其中JAKs (Janus kinases)被發(fā)現(xiàn)是許多下游炎性細(xì)胞因子必需的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì)。JAKs為一類(lèi)非受體型酪氨酸激酶,包括JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。配體誘導(dǎo)受體聚集使JAKs活化,活化的JAKs可使受體磷酸化,進(jìn)而活化另一種STAT蛋白。JAKs和STATs是許多細(xì)胞因子受體系統(tǒng)的重要組成部分,是一條與炎性細(xì)胞因子密切相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

JAKs和STATs是許多細(xì)胞因子受體系統(tǒng)的重要組成部分.png

在許多自身免疫性疾病中,與JAK-STAT信號(hào)通路密切相關(guān)的還有白介素-6 (IL-6),其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)JAK/STAT通路介導(dǎo)。靶向IL-6單克隆抗體在臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中取得較好的效果,證實(shí)了JAK依賴(lài)性細(xì)胞因子在免疫發(fā)病機(jī)制中的重要性。
面對(duì)如此龐大的患者群體和尚未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求,美迪西同醫(yī)藥同行一樣,也在為攻克各種自身免疫性疾病而不斷向前,致力于研發(fā)更安全、更有效的療法,為幾百萬(wàn)受疾病困擾的患者帶來(lái)治愈的希望。單2021年,美迪西助力研發(fā)并成功推進(jìn)臨床試驗(yàn)的自身免疫性疾病藥物及療法項(xiàng)目共有11件,其適應(yīng)癥包含了IBD(腸道自身免疫性疾?。?、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、特應(yīng)性皮炎等。
我們構(gòu)建了多種成熟的自身免疫性疾病的動(dòng)物模型,能夠全面的反映和評(píng)估各種疾病的病理學(xué)和藥理藥效學(xué)特征,尤其是針對(duì)當(dāng)前熱門(mén)的JAKs抑制劑的藥效學(xué)評(píng)價(jià)有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。

1 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 Rheumatoid arthritis,RA

美迪西誘導(dǎo)的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型-1.png

美迪西誘導(dǎo)的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型-2.png

美迪西其他關(guān)節(jié)炎模型.png

2 過(guò)敏性腦脊髓炎模型 Allergic encephalomyelitis model

過(guò)敏性腦脊髓炎模型.png

3 銀屑病 Psoriasis

美迪西模擬銀屑病的建模模型.png

美迪西模擬銀屑病的建模模型-試驗(yàn)結(jié)果的指標(biāo).png

美迪西模擬銀屑病的建模模型-皮膚綜合得分.png

美迪西模擬銀屑病的建模模型-皮膚病理得分.png

4 特應(yīng)性皮炎 Atopic dermatitis, AD

美迪西建立的特應(yīng)性皮炎模型.png

美迪西監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)結(jié)果.png

DNFB誘導(dǎo)的小鼠亞急性特應(yīng)性皮炎模型.png

5 炎癥性腸病 Inflammatory bowel disease, IBD

美迪西的炎性腸病模型.png

TNBS誘導(dǎo)的大鼠IBD和DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD.png

關(guān)于美迪西
美迪西(股票代碼:688202.SH)成立于2004年,總部位于上海,致力于為全球制藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務(wù)。美迪西的一站式綜合服務(wù)以強(qiáng)有力的項(xiàng)目管理和更高效、高性?xún)r(jià)比的研發(fā)服務(wù)助力客戶(hù)加速新藥研發(fā)進(jìn)程,服務(wù)涵蓋醫(yī)藥臨床前新藥研究的全過(guò)程,包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究及臨床前研究。至2021年報(bào)告期末,美迪西已為全球超過(guò)1460家客戶(hù)提供新藥研發(fā)服務(wù),參與研發(fā)完成的新藥項(xiàng)目有221件IND獲批臨床,與國(guó)內(nèi)外優(yōu)質(zhì)客戶(hù)共同成長(zhǎng)。美迪西將繼續(xù)立足全球視野,聚力中國(guó)創(chuàng)新,為人類(lèi)健康貢獻(xiàn)力量!
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