“有些同志體重管理得不太好，腰圍大了，體重也超了，有的還患上了慢性病?！眱蓵?huì)期間，國(guó)家衛(wèi)健委主任雷海潮的直白警示讓 "減肥" 上升為國(guó)家級(jí)公共衛(wèi)生議題。這場(chǎng)由16個(gè)部門(mén)聯(lián)合發(fā)起的 "體重管理年" 行動(dòng)，掀起一場(chǎng)全民健康覺(jué)醒的戰(zhàn)役。

全球肥胖危機(jī)加劇，近7成中國(guó)成人超重或肥胖

1990-2021年成人肥胖趨勢(shì)^[1]

3月3日，《柳葉刀》最新研究揭示了更嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)：1990-2021年，全球超重和肥胖率顯著增加，男性增加了155.1%，女性增加了104.9%。2021年，中國(guó)有4.02億超重和肥胖者，男性的超重和肥胖率為36.6%，女性為42.5%。假設(shè)歷史趨勢(shì)持續(xù)，2050年全球超重和肥胖的成年人總數(shù)將達(dá)到 38.0 億（95% UI 33.9 - 40.4），超過(guò)屆時(shí)全球成年人口的一半^[1]。

成人肥胖食養(yǎng)原則和建議^[2]

200種疾病潛伏，2035年肥胖醫(yī)療支出或破4.3萬(wàn)億美元

過(guò)往的研究已經(jīng)證實(shí)，肥胖是各種嚴(yán)重疾病的危險(xiǎn)因素^[3]?？梢l(fā)超過(guò)200種相關(guān)疾病?，其中最常見(jiàn)的包括心血管疾?。ǜ哐獕?、冠心?。?、2型糖尿病?、13種癌癥^[4]?、非酒精性脂肪肝?以及骨關(guān)節(jié)疾病，且肥胖還是我國(guó)第六大致死致殘主要危險(xiǎn)因素。研究顯示：BMI每增加5 kg/m2，子宮內(nèi)膜癌、食管腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加48%與45%^[5]；2019年，我國(guó)11.98%的心血管疾病死亡歸因于高BMI（身體質(zhì)量指數(shù)偏高，即肥胖）^[6]。

超重和肥胖對(duì)其他非傳染性疾病的影響[^7]

世界肥胖聯(lián)盟最新報(bào)告顯示，2035年全球肥胖人口將突破40億，相關(guān)醫(yī)療支出將達(dá)4.3萬(wàn)億美元（相當(dāng)于德國(guó)全年GDP）.中國(guó)衛(wèi)健委發(fā)布的報(bào)告顯示：有研究預(yù)測(cè)，到2030年，歸因于超重肥胖的醫(yī)療費(fèi)用可能為4180億元，約占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。

迄今為止，在全球范圍內(nèi)，沒(méi)有任何國(guó)家能成功遏制超重和肥胖的增長(zhǎng)趨勢(shì)。

GLP-1藥物革命：從減重神藥到千億級(jí)市場(chǎng)賽道

面對(duì)肥胖危機(jī)，全球藥企加速布局創(chuàng)新療法。全球GLP-1藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)“雙寡頭”壟斷格局，諾和諾德的司美格魯肽大賣(mài)293億美元，禮來(lái)替爾泊肽總營(yíng)收164.6億美元，占據(jù)GLP-1市場(chǎng)88%份額。

GLP-1具有廣泛的全身性作用^[8]

中國(guó)作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，GLP-1類(lèi)藥物滲透率快速提升，貝那魯肽、利拉魯肽等GLP-1R國(guó)產(chǎn)藥物加速入局，但市場(chǎng)還是諾和諾德與禮來(lái)兩家獨(dú)大，兩者分別占據(jù)70.8%和22.5%的市場(chǎng)份額。國(guó)產(chǎn)藥企正加速破局：信達(dá)生物自主研發(fā)的瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)）于2024年2月遞交減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，有望成為全球首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)減重藥；先為達(dá)生物則憑借全球首個(gè)偏向型GLP-1RA新藥伊諾格魯肽，分別申報(bào)糖尿病和減重適應(yīng)癥，突破口服多肽技術(shù)壁壘。據(jù)動(dòng)脈智庫(kù)《2024創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈白皮書(shū)》顯示，國(guó)內(nèi)已有56款GLP-1減重藥物在研，其中55%進(jìn)入臨床II期及以上階段，預(yù)計(jì)未來(lái)2-3年市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將進(jìn)入白熱化，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥或通過(guò)差異化靶點(diǎn)與給藥方式打破進(jìn)口壟斷格局。

GLP-1研發(fā)趨勢(shì)：五大技術(shù)革新重塑產(chǎn)業(yè)格局?

當(dāng)前GLP-1藥物研發(fā)聚焦長(zhǎng)效化、多靶點(diǎn)協(xié)同及適應(yīng)癥拓展，技術(shù)迭代加速。

1.長(zhǎng)效化：

長(zhǎng)效化GLP-1藥物往往有著更好的患者依從性。今年1月，銀諾醫(yī)藥“超長(zhǎng)續(xù)航”降糖藥——怡諾輕（依蘇帕格魯肽α注射液）獲批上市，半衰期達(dá)204小時(shí)（全球最長(zhǎng)），實(shí)現(xiàn)兩周一次給藥。

GLP-1受體激動(dòng)劑的長(zhǎng)效化改造主要有：化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾（如司美格魯肽對(duì)DPP-4酶切位點(diǎn)的定點(diǎn)修飾以減少降解）；聚乙二醇化（如聚乙二醇洛塞那肽通過(guò)增加分子量延緩腎臟濾過(guò)）；載藥系統(tǒng)優(yōu)化（如艾塞那肽微球通過(guò)緩釋技術(shù)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效）；融合蛋白/抗體技術(shù)（如禮來(lái)的度拉糖肽通過(guò)Fc片段融合延長(zhǎng)半衰期，鴻運(yùn)華寧的Glutazumab將GLP-1與抗體偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)效）；以及脂肪酸鏈偶聯(lián)（如利拉魯肽通過(guò)棕櫚酸側(cè)鏈結(jié)合白蛋白）。當(dāng)前技術(shù)迭代更傾向于多策略聯(lián)合應(yīng)用。

2.多靶點(diǎn)協(xié)同：

GIPR、GCGR、FG21R等靶點(diǎn)在血糖平衡調(diào)節(jié)、脂肪代謝、食物攝入等過(guò)程中能與GLP-1發(fā)揮協(xié)同作用，提高藥物療效。諾和諾德的 GLP-1 / 胰淀素雙靶點(diǎn)藥物 amycretin 臨床數(shù)據(jù)亮眼，36周減重達(dá)20%；禮來(lái)GLP-1/GIP/GCGR三靶點(diǎn)藥物 Retatrutide在II期臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)48周24.2%的減重效果，較當(dāng)前雙靶點(diǎn)藥物替爾泊肽（15.7%）提升54%；恒瑞醫(yī)藥在研多肽類(lèi)GLP-1R/GIPR/GCGR三激動(dòng)劑于2024年底獲批臨床。

3.口服：

諾和忻（Rybelsus，今年1月11日在中國(guó)宣布上市）

大多數(shù)GLP-1RA藥物均采用注射方式給藥，諾和諾德口服司美格魯肽Rybelsus是全球首個(gè)且唯一上市的口服GLP-1RA。市場(chǎng)上尚無(wú)非肽類(lèi)口服小分子GLP-1RA獲批上市?？诜》肿覩LP-1研發(fā)進(jìn)展最快的是禮來(lái)的Orforglipron，最早將于2026年初獲得批準(zhǔn)，其次是恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535，是首個(gè)進(jìn)入III期臨床的國(guó)產(chǎn)小分子GLP-1R激動(dòng)劑

4.聯(lián)合用藥：

聯(lián)合用藥可以起到1+1＞2的效果，GLP-1藥物通過(guò)與其他降糖藥物、心血管藥物等的聯(lián)合使用，可以?xún)?yōu)化治療效果、降低不良反應(yīng)并滿足不同患者的治療需求。

如諾和諾德的CagriSema（司美格魯肽+卡格列肽復(fù)方制劑）III期臨床結(jié)果顯示患者體重平均下降15.7%，優(yōu)效于兩個(gè)單獨(dú)用藥。

5.多適應(yīng)癥：

除糖尿病與減重外，脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、慢性腎臟病、阿爾茨海默病、帕金森病等領(lǐng)域成為新戰(zhàn)場(chǎng)，如勃林格殷格翰胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑survodutide在MASH二期臨床中使83%患者肝臟炎癥改善。

美迪西一站式助力“GLP-1”新藥臨床前研發(fā)

在GLP-1領(lǐng)域，美迪西可為客戶(hù)提供GLP-1藥物發(fā)現(xiàn)、GLP-1藥學(xué)研究（原料藥工藝開(kāi)發(fā)+制劑）、GLP-1藥效學(xué)研究、GLP-1藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)和GLP-1安全性評(píng)價(jià)等服務(wù)。截至2024年底，美迪西已成功助力11件GLP-1藥物獲批臨床，同時(shí)有多個(gè)GLP-1項(xiàng)目在研。

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肥胖防控是一場(chǎng)需要科學(xué)、政策與社會(huì)合力的持久戰(zhàn)。國(guó)家衛(wèi)健委“體重管理年”行動(dòng)為全民健康按下加速鍵，而GLP-1藥物的創(chuàng)新突破正為這場(chǎng)戰(zhàn)役提供關(guān)鍵武器。美迪西將持續(xù)助力GLP-1等減重藥物研發(fā)，助力健康中國(guó)夢(mèng)！

參考文獻(xiàn)：

[1]Ng M, Gakidou E, Lo J, Abate YH, Abbafati C, Abbas N, et al. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2025;405(10481):813-38.
[2]成人肥胖食養(yǎng)指南（2024版）
[3]肥胖癥診療指南（2024年版）
[4]Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, et al. Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. Lancet Oncol. 2015;16:36–46.
[5]Fang, X., Wei, J., He, X., Lian, J., Han, D., An, P., Zhou, T., Liu, S., Wang, F. and Min, J. (2018), Quantitative association between body mass index and the risk of cancer: A global Meta-analysis of prospective cohort studies. Int. J. Cancer, 143: 1595-1603. https://doi.org/10.1002/ijc.31553
[6]《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》
[7]《世界肥胖地圖2025》
[8]Filip K Knop《GLP-1 receptor agonists: The cardiovascular benefits beyond glucose control》,德邦研究所