美迪西擁有一支超過百余名的化學(xué)家隊(duì)伍，有著和國(guó)內(nèi)外知名的大型制藥公司和生物技術(shù)公司進(jìn)行新藥研發(fā)合作的經(jīng)驗(yàn)。在國(guó)際知名和經(jīng)驗(yàn)豐富的藥物化學(xué)領(lǐng)軍人才的領(lǐng)導(dǎo)下，美迪西為客戶提供涵蓋各種靶標(biāo)和疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)服務(wù)，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標(biāo)驗(yàn)證，先導(dǎo)化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。

 藥物篩選簡(jiǎn)介

藥物篩選是現(xiàn)代藥物開發(fā)流程中檢驗(yàn)和獲取具有特定生理活性化合物的一個(gè)步驟，系指通過規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)手段從大量化合物或新化合物中選擇對(duì)某一特定作用靶點(diǎn)具有較高活性化合物的過程。是臨床新藥開發(fā)的必經(jīng)過程。

一個(gè)新藥的從研發(fā)到臨床使用歷時(shí)十年以上，耗資10億美金。平均而言，每一百萬個(gè)化合物中最終能被FDA批準(zhǔn)上市的只有一個(gè)，而上市的藥物中，也只有30%的藥物能夠獲得的利潤(rùn)，收回其研發(fā)成本。制藥公司年收入的 20% 用在新藥的研發(fā)上，全球每年在新藥上的投資超過 300億美金。在先導(dǎo)化合物的后續(xù)篩選過程中，40% 到 60%的先導(dǎo)化合物在后續(xù)的ADME/T（藥物吸收、分布、代謝、分泌和毒性檢測(cè)）中被淘汰。72%的藥物研發(fā)費(fèi)用被浪費(fèi)在：日益增長(zhǎng)的臨床耗費(fèi)、體內(nèi)無法預(yù)測(cè)的調(diào)控環(huán)境以及藥物的副作用方面。因此，選出優(yōu)良品質(zhì)的先導(dǎo)化合物是藥物篩選的一個(gè)至關(guān)重要的過程。各制藥公司在藥物開發(fā)的早期都會(huì)收集盡可能多的關(guān)于靶點(diǎn)、待測(cè)化合物性質(zhì)、以及現(xiàn)有篩選方法手段優(yōu)劣性的信息，以確保盡快剔出陰性化合物，拿到優(yōu)良品質(zhì)的先導(dǎo)化合物，降低藥物篩選的成本。

 藥物篩選流程

藥物篩選服務(wù)流程：

1、提出藥物篩選要求：包括樣品種類、基本性質(zhì)、對(duì)測(cè)活體系或細(xì)胞系的要求、靶標(biāo)的選擇、項(xiàng)目時(shí)間、驗(yàn)收指標(biāo)以及其它篩選相關(guān)要求。

2、提交至藥篩中心綜合評(píng)估：以項(xiàng)目任務(wù)書的形式提交以上要求，將根據(jù)實(shí)驗(yàn)體系、工作強(qiáng)度、預(yù)計(jì)時(shí)間、相關(guān)費(fèi)用以及其他指標(biāo)進(jìn)行內(nèi)部評(píng)估，若需其他材料將要求補(bǔ)充。

3、雙方針對(duì)項(xiàng)目細(xì)節(jié)進(jìn)行討論：根據(jù)雙方要求，在后續(xù)研發(fā)方面以及其他項(xiàng)目有關(guān)的問題協(xié)商。

4、確定實(shí)驗(yàn)方案，簽訂合同協(xié)議：一旦確定最后方案，將按程序簽訂有約束效力的合作協(xié)議或合同。

5、開展工作，以實(shí)驗(yàn)報(bào)告形式總結(jié)成果：按照協(xié)議時(shí)間按時(shí)完成項(xiàng)目，總結(jié)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論，完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告，加蓋中心或法人單位公章。

6、驗(yàn)收成果，完成合作：雙方驗(yàn)收并簽字完成本次合作。

 藥物篩選靶點(diǎn)

藥物篩選的主要靶點(diǎn):GPCR受體、離子通道、膜轉(zhuǎn)運(yùn)體、激酶，四個(gè)靶點(diǎn)占靶點(diǎn)總量的 70%以上，組成目前藥物篩選領(lǐng)域的四大主要靶點(diǎn)。

①GPCR藥物篩選：GPCR受體超家族總共有600-1000種蛋白，是目前已知的具有治療前景的較大的一類分子作用靶蛋白。目前的藥物篩選中有40%是針對(duì)GPCRs的篩選，且市售的藥物中有超過50%的藥物是通過GPCR發(fā)揮藥效的。GPCR已經(jīng)成為藥物篩選的第一大類靶點(diǎn)。

②激酶篩選：十年前當(dāng)人類基因組剛剛發(fā)布的時(shí)候，在成千上萬的蛋白庫中理論預(yù)測(cè)可能為激酶的蛋白大概500種以上。在已公認(rèn)的藥物靶點(diǎn)中，蛋白激酶已成為藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域中第二大類藥物篩選靶點(diǎn)。

激酶包括蛋白激酶、磷酸酶和磷酸二酯酶。蛋白激酶是通過共價(jià)調(diào)節(jié)的方式將磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到其他蛋白上發(fā)揮功能的，它們是激酶藥篩靶點(diǎn)分子中的最大一類。蛋白激酶表達(dá)和功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致癌癥和其他疾病。蛋白磷酸酶和磷酸二酯酶則是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵調(diào)控因子，在癌癥、神經(jīng)退化、糖尿病和其他疾病中它們的調(diào)控都是紊亂的。

③離子通道篩選：離子通道是一類由基因編碼，位于細(xì)胞膜上的跨膜蛋白，是各種無機(jī)離子跨膜被動(dòng)運(yùn)輸?shù)耐贰，F(xiàn)已有406種編碼離子通道的人類基因被鑒定出來，可分為100類左右。離子通道廣泛分布于每一種或細(xì)胞上。細(xì)胞膜上離子通道的結(jié)構(gòu)和功能正常是維持生命過程的基礎(chǔ)，因基因突變或藥物作用而導(dǎo)致的離子通道結(jié)構(gòu)改變和功能障礙與一系列疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，被稱作離子通道病。近年來，以離子通道為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)也越來越受關(guān)注，稱為藥物篩選的第三大靶點(diǎn)。

④膜轉(zhuǎn)運(yùn)體篩選：

神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體簡(jiǎn)介:

神經(jīng)遞質(zhì)磚運(yùn)體的功能失調(diào)是神經(jīng)抑制和退行性疾病，如 Alzheimer 和 Parkinson，形成的重要原因。監(jiān)控 5-羥色氨，去甲腎上腺素，多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取過程對(duì)進(jìn)一步理解這些疾病起關(guān)鍵作用。

脂肪酸在多個(gè)細(xì)胞生物學(xué)過程中都發(fā)揮重要作用，如線粒體的氧化過程，生物膜的合成過程和能量的儲(chǔ)存過程等。細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的濃度病理性增加，將導(dǎo)致一系列的疾病，如細(xì)胞凋亡，胰島素受體脫敏，2 型糖尿病，肥胖和心血管疾病等。因此理解脂肪酸的攝取和調(diào)控過程將對(duì)生物醫(yī)學(xué)的研究和藥物的開發(fā)有著重大意義。

常規(guī)篩選神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的方法都是同位素標(biāo)記法和復(fù)雜的熒光標(biāo)記法，這些方法或需要通量較低的熒光激活的細(xì)胞分選過程，或需要洗滌，損傷細(xì)胞。

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