回顧：美迪西在座無虛席的DMPK學(xué)術(shù)盛會上聊了什么？

2024-12-13

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2024年12月6日-8日，第十四屆中國藥理學(xué)會藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議在上海成功舉辦。大會圍繞新形勢下的新藥創(chuàng)制和精準(zhǔn)用藥涉及的DMPK新問題、新認(rèn)識、新技術(shù)、醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化、藥物審批法規(guī)政策等系列內(nèi)容進(jìn)行深入研討和交流，促進(jìn)了學(xué)界和業(yè)界DMPK研究的合作與發(fā)展。

第十四屆中國藥理學(xué)會藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議.webp

藥物研發(fā)是連續(xù)和迭代的
—— MIDD可以在其中發(fā)揮重要策略性作用

2024年12月6日，CDE公開征求ICH《M15：模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)一般原則》指導(dǎo)原則草案意見。

2024年12月7日，美迪西藥代動力學(xué)/毒代動力學(xué) (DMPK/TK) 負(fù)責(zé)人蔣品博士在第十四屆中國藥理學(xué)會藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議上帶來“結(jié)合DMPK研究的MIDD模型引導(dǎo)下劑量預(yù)測與優(yōu)化”的精彩演講。

近年來，MIDD逐漸成為制藥界新藥研發(fā)中的熱點(diǎn)。隨著創(chuàng)新藥研發(fā)的增多，MIDD在新藥研發(fā)和監(jiān)管審評中的應(yīng)用越來越廣泛，對于提高新藥研發(fā)效率和指導(dǎo)決策制定等具有重要作用。建模與模擬技術(shù)已應(yīng)用于藥物研發(fā)的多個階段，可在藥物研發(fā)的多個關(guān)鍵決策點(diǎn)發(fā)揮重要作用。

模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)（model-informed drug development, MIDD）是指通過采用建模與模擬技術(shù)對生理學(xué)、藥理學(xué)以及疾病過程等信息進(jìn)行整合和定量研究，從而指導(dǎo)新藥研發(fā)和決策。

MIDD有助于銜接臨床前DMPK、臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)、及臨床數(shù)據(jù)等，在劑量優(yōu)化、模擬特定病人群體、特定人群精準(zhǔn)給藥、評估藥物-藥物相互作用（Drug-Drug Interaction , DDI）等場景都有應(yīng)用。

當(dāng)兩種或多種以上藥物聯(lián)合使用時，常發(fā)生一種藥物對另一藥物體內(nèi)吸收、分布、代謝或排泄的影響，導(dǎo)致其血漿暴露量發(fā)生改變，進(jìn)而影響藥物的療效或安全性，由此提高了人們對藥物臨床DDI的關(guān)注度。

首先，蔣博士通過創(chuàng)新藥DDI的實(shí)際案例分享，講述了基于PBPK模型研究國產(chǎn)小分子靶向抗腫瘤藥的臨床藥物相互作用。

此外，蔣博士詳細(xì)介紹測定f_m對于預(yù)測DDI的影響，通過整合基于PBPK模型與CYP3A4 fm來增強(qiáng)藥物間相互作用的預(yù)測。美迪西DMPK&BA部門已經(jīng)建立起一套經(jīng)過驗(yàn)證的體外檢測fm的技術(shù)平臺，可用于PBPK模型建立預(yù)測體內(nèi)DDI。

最后，解析了不同藥物（如PROTAC、眼科藥物、核酸藥物等）的實(shí)際DMPK研究案例，助力不同類型藥物MIDD研究。展示了隨著DMPK研究的深入發(fā)展，為成藥性評價、IND申報研究和臨床階段MIDD研究提供了新的研究思路。

美迪西探索并建立了結(jié)合DMPK研究的MIDD研發(fā)解決方案（如PBPK模型、PK/PD模型等），有效銜接臨床前DMPK和臨床階段研究，為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供堅實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，為制藥企業(yè)開展MIDD研究助力。

美迪西藥代動力學(xué)-毒代動力學(xué)-(DMPK-TK)-負(fù)責(zé)人蔣品博士.webp

治療性蛋白藥物的DDI研究
—— 基于ICH M12框架的深入解析

2024年10月29日，國家藥監(jiān)局宣布適用《M12：藥物相互作用研究》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會指導(dǎo)原則及問答文件，中國藥品注冊技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與國際進(jìn)一步接軌，為藥品研發(fā)和評估提供了更加統(tǒng)一和科學(xué)的框架。

在此背景下，本屆大會于12月6日特別組織了ICH M12指南workshop，蔣品博士在會議上就治療性蛋白藥物的DDI研究與現(xiàn)場專家學(xué)者進(jìn)行了深入交流與探討。

如M12中4.2章節(jié)所述，本次演講聚焦于治療性蛋白藥物的DDI，特別是促炎細(xì)胞因子相關(guān)機(jī)制和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的潛在的DDI影響。

治療性蛋白藥物可能通過影響CYP酶的表達(dá)，間接改變小分子藥物的藥代動力學(xué)。當(dāng)治療性蛋白藥物本身是促炎細(xì)胞因子，或具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平的能力時，它們可能會下調(diào)CYP酶的表達(dá)，從而減少以CYP酶為底物的藥物代謝，增加藥物暴露水平，帶來安全性風(fēng)險。當(dāng)治療性蛋白藥物作為細(xì)胞因子或細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑時，對CYP酶敏感底物的影響，以及在炎癥反應(yīng)程度相似或更高的情況下，藥物對代謝的影響都需要重點(diǎn)關(guān)注。

對于抗體偶聯(lián)藥物（ADC），強(qiáng)調(diào)了同時考慮抗體和小分子藥物成分的潛在DDI影響的重要性。盡管小分子藥物成分在體內(nèi)的濃度可能較低，但它們對代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的潛在影響仍需根據(jù)M12指導(dǎo)原則進(jìn)行評估。需要關(guān)注ADC藥物中小分子藥物成分的形成、分布和消除過程，以及其在體內(nèi)的系統(tǒng)暴露量的評價。

在回顧了指南要點(diǎn)后，蔣品博士也為聽眾分享了美迪西基于客戶需求完成的驗(yàn)證案例，及通過一系列實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證抗體和ADC藥物的DDI研究。

蔣品博士為聽眾分享了美迪西基于客戶需求完成的驗(yàn)證案例.webp

美迪西DMPK/BA部門在中國上海和美國波士頓都設(shè)有實(shí)驗(yàn)室，為全球合作伙伴提供全方位的藥物發(fā)現(xiàn)、成藥性研究、IND申報和臨床階段服務(wù)。涉及以下領(lǐng)域：體外ADMET、體內(nèi)PK、MetID、放射性標(biāo)記DMPK、BA和Tox服務(wù)（非GLP和GLP）。適用于小分子、大分子和多種新生物技術(shù)藥物，如蛋白，抗體，多肽，寡合苷酸，細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品、mRNA、PROTAC和XDC等。