生物制藥公司緣何扎堆美國(guó)波士頓/劍橋地區(qū)？ 

近幾年來(lái)，全球生物制藥公司（注：此處生物制藥公司包括傳統(tǒng)制藥公司、生物技術(shù)公司以及兩者的混合型）不約而同的向美國(guó)波士頓/劍橋地區(qū)聚集，和此趨勢(shì)相對(duì)應(yīng)的是，波士頓/劍橋地區(qū)今年被多個(gè)媒體或網(wǎng)站評(píng)為生物制藥或生命科學(xué)領(lǐng)域的冠軍，其中影響最大的是GEN在今年３月份推出的“Top 10 U.S. Biopharma Clusters”，波士頓/劍橋地區(qū)首次榮登冠軍寶座，成功將加州三藩灣區(qū)PK掉。那么，這些生物制藥公司在波士頓/劍橋地區(qū)到底是怎么扎堆？又是為何在該地區(qū)扎堆呢，本文試圖解答這兩個(gè)問(wèn)題，也希望波士頓/劍橋地區(qū)的成功經(jīng)驗(yàn)對(duì)我國(guó)眾多的生物制藥開(kāi)發(fā)區(qū)建設(shè)有所啟示。

首先在波士頓/劍橋地區(qū)（包括大波士頓地區(qū)）的眾多生物制藥公司不僅僅是美國(guó)本土的公司，而是來(lái)自世界各地，其中也包括中國(guó)的公司尤其是歐洲的公司。這些大公司以不同方式、不同地點(diǎn)和布局方式在波士頓地區(qū)存在著，大公司在劍橋市最為集中：如在劍橋扎根多年、總部也在此的百鍵(Biogen)；總部也在劍橋并在波士頓地區(qū)有多家分公司的健贊（Genzyme, 現(xiàn)屬法國(guó)的賽諾菲）; 在劍橋經(jīng)營(yíng)多年瑞士的諾華和美國(guó)的輝瑞(Pfizer, 包括此前收購(gòu)的惠氏); 剛從百特(Baxter)拆分出不久的Baxalta（盡管百特的總部在伊利諾伊州）；2018年將在劍橋開(kāi)始運(yùn)營(yíng)其研發(fā)中心的百時(shí)美施貴寶(BMS)；收購(gòu)了千禧藥業(yè)的日本武田(Takeda)。另外還有位于波士頓市的默沙東(Merck), 波士頓近郊還有一些大公司通過(guò)收購(gòu)成立的一些分公司（有些小型公司的名字已經(jīng)不復(fù)存在了），如位于Billerica小城的德國(guó)默克旗下的雪蘭諾(Merck Serono)；位于Bedford的新基(Celgene); 位于Marlborough的羅氏(Roche); 位于Waltham的GSK和BMS, 阿斯利康(AZ)在Waltham也有分公司, 位于波士頓遠(yuǎn)郊Worcester的艾伯偉（AbbVie，從雅培拆分后改名），盡管Worcester是整個(gè)新英格蘭地區(qū)第三大城市。所以毫不夸張的說(shuō)，世界Top20制藥公司大多數(shù)不是已在波士頓地區(qū)，就是正在進(jìn)軍波士頓尤其是劍橋的路上。

當(dāng)然除了這些大公司外，中小型生物制藥公司就更多了，其中包括中國(guó)的至少兩家公司：藥明康德(包括此前收購(gòu)的Nextcode和今年新開(kāi)張的辦公室，不過(guò)藥明已經(jīng)算是大公司了)和百濟(jì)神州（也僅僅是辦公室，新任CFO已在此走馬上任）。美國(guó)大約占整個(gè)世界藥物市場(chǎng)的一半，另外，美國(guó)的藥物市場(chǎng)的監(jiān)管也最為嚴(yán)格，被FDA批準(zhǔn)上市的新藥幾乎可以被認(rèn)為是免檢產(chǎn)品，絕大多數(shù)都陸續(xù)在世界其它各國(guó)獲批。所以毫不夸張地說(shuō)，對(duì)于全球制藥公司而言，得美國(guó)者得天下，而要想得美國(guó)，劍橋現(xiàn)在已經(jīng)成為了首選之地，可以預(yù)見(jiàn)：劍橋?qū)⒏潜姸嘤兄具M(jìn)軍美國(guó)的世界生物制藥公司的兵家必爭(zhēng)之地。

眾所周知，波士頓地區(qū)的房?jī)r(jià)已經(jīng)很高，尤其是劍橋的實(shí)驗(yàn)室和辦公室租金更是高的離譜，但是為何又有這么多制藥公司不顧高企的成本，在該地區(qū)扎堆呢？本文主要側(cè)重談?wù)勗趧蛟训脑?。限于筆者的眼界和知識(shí)面，本文意在拋磚引玉，期待能引起業(yè)內(nèi)人士的對(duì)這兩個(gè)問(wèn)題的關(guān)注和討論。

藥企在劍橋扎堆的一個(gè)顯而易見(jiàn)的原因是那兩所世界頂級(jí)大學(xué)的存在，但是哈佛和MIT已經(jīng)在劍橋存在N年，緣何近幾年扎堆明顯？！想必還有其它重要原因。筆者認(rèn)為至少還有如下幾個(gè)原因：

波士頓的世界頂級(jí)醫(yī)療資源：波士頓有三所醫(yī)學(xué)院（哈佛、波士頓大學(xué)和Tufts）和兩所藥學(xué)院，尤其是哈佛醫(yī)學(xué)院下屬的三大綜合性醫(yī)院和波士頓兒童醫(yī)院以及Dana–Farber癌癥研究所最為出名，這些醫(yī)院基本集中在波士頓市的Longwood醫(yī)療區(qū)。麻省總醫(yī)院(MGH)雖不在這個(gè)醫(yī)療集中區(qū)，但在綜合性醫(yī)院中，根據(jù)最新權(quán)威排名它是全美第一名。尤其值得一提的是波士頓兒童醫(yī)院，多年來(lái)一直是美國(guó)最好的兒童醫(yī)院?，F(xiàn)在用于治療罕見(jiàn)病的孤兒藥越來(lái)越成為歐美制藥公司研發(fā)和投資的重點(diǎn)，而大多數(shù)罕見(jiàn)病是遺傳性的，會(huì)伴隨終身，而有大約30%的罕見(jiàn)病兒童會(huì)在5歲前離開(kāi)人世。因此兒童是罕見(jiàn)病的重要人群，而各種罕見(jiàn)病兒童病人全世界最為集中的地方恐怕就是波士頓兒童醫(yī)院了，該醫(yī)院的國(guó)際中心每年接診來(lái)自全球100多個(gè)國(guó)家的兒童病人，所以，對(duì)于發(fā)愁病人入組困難的罕見(jiàn)病臨床實(shí)驗(yàn)而言，波士頓兒童醫(yī)院是很理想的地方。波士頓兒童醫(yī)院也位于Longwood醫(yī)療區(qū)，但在該區(qū)的大藥廠只有默沙東一家。大公司為何只對(duì)劍橋獨(dú)有情鐘呢？也許，波士頓超強(qiáng)的醫(yī)療資源并非根本原因。

近幾年，由于多種原因（如不斷攀升的藥物研發(fā)成本、專利懸崖和有限的社會(huì)支付能力）導(dǎo)致整個(gè)制藥行業(yè)利潤(rùn)率不斷下降，這也使得大藥廠原來(lái)遍地開(kāi)花、全線作戰(zhàn)的模式難以為繼，迫使這些公司至少在兩個(gè)方面壓縮戰(zhàn)線：分公司的地點(diǎn)和數(shù)量以及藥物研發(fā)的治療領(lǐng)域。不太重要或者位置不理想的分公司和自己公司不太擅長(zhǎng)的治療領(lǐng)域通過(guò)關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)得以整合，從而實(shí)現(xiàn)兩個(gè)聚焦：研發(fā)中心地點(diǎn)的聚焦/集中和治療領(lǐng)域的聚焦。在研發(fā)中心地點(diǎn)的選擇上，在生物藥日益重要的今天，劍橋地區(qū)顯然是首選之地。另外，今天的大藥廠更加依賴中小創(chuàng)新型公司來(lái)豐富、調(diào)整自己的研發(fā)管線（參見(jiàn)美中藥源另一分析文章：收購(gòu)是比創(chuàng)新更有效的增長(zhǎng)手段嗎？），而劍橋擁有為數(shù)眾多的創(chuàng)新型制藥公司，而這一點(diǎn)也是筆者個(gè)人認(rèn)為的大公司在劍橋扎堆最為重要的原因，為何這么說(shuō)，下面稍微展開(kāi)說(shuō)說(shuō)。

劍橋的創(chuàng)新型制藥公司不但為數(shù)眾多（至少上百家,主要集中在Kendall廣場(chǎng)，名單參見(jiàn)文末附表），更重要的是這些公司的水平和質(zhì)量之高更為驚人。水平高，不是筆者自己吹的，下面僅僅通過(guò)一組數(shù)據(jù)，以管窺豹。著名業(yè)內(nèi)媒體Fierce每年都會(huì)從全球范圍內(nèi)評(píng)選出15家初創(chuàng)的創(chuàng)新型生物制藥公司，即Fierce 15, 這都是經(jīng)過(guò)業(yè)內(nèi)專業(yè)人士和管理人員選出來(lái)的精英公司，很大程度上代表了制藥領(lǐng)域未來(lái)5-10年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展趨勢(shì)和可能取得重大突破的方向。自開(kāi)始評(píng)選的十余年來(lái)，劍橋地區(qū)的公司占比都相當(dāng)驚人，僅以最近3年來(lái)的數(shù)據(jù)為例，波士頓地區(qū)的占比每年都超過(guò)了三分之一，如果只計(jì)算劍橋，這一數(shù)字則為15家（參見(jiàn)下面入選的公司英文名單，沒(méi)有列地點(diǎn)的公司均位于劍橋市），也就是說(shuō)，只有區(qū)區(qū)10萬(wàn)人的劍橋小城，在這個(gè)榜單中占了世界的三分之一，這個(gè)成績(jī)?nèi)驔](méi)有其它任何一個(gè)城市可以出其右。
2014 Fierce 15 （6）
DimensionTherapeutics
Editas Medicine
Navitor Pharmaceuticals
Seres Health
Spero Therapeutics
Voyager Therapeutics
2013Fierce 15 （6）
Acetylon Pharmaceuticals (Boston)
Jounce Therapeutics
Kala Pharmaceuticals (Waltham, MA)
Moderna Therapeutics
Nimbus Discovery
Visterra
2012Fierce15 （7）
Alkeus Pharmaceuticals
Bluebird Bio
Enanta Pharmaceuticals (Watertown, MA)
EnVivo Pharmaceuticals(Watertown, MA)
Foundation Medicine
Mersana Therapeutics
Seaside Therapeutics

在這些小公司中，基本都有自己的絕活，有不少已經(jīng)成為各自領(lǐng)域的明星企業(yè)，如入選2012年度的藍(lán)鳥(niǎo)(Bluebird)，是現(xiàn)在風(fēng)頭正勁的基因治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍公司，也是美國(guó)5家已經(jīng)上市的基因治療公司中市值最高的，很多人都預(yù)測(cè)這只藍(lán)鳥(niǎo)會(huì)飛的更高（參見(jiàn): 飛翔的藍(lán)鳥(niǎo)：BluebirdBio鐮刀狀細(xì)胞貧血基因療法LengiGlobin在第一例病人顯示療效）。另外還有基于mRNA技術(shù)的Moderna Therapeutics，以及基因編輯技術(shù)的Editas Medicine(參見(jiàn)：英雄配寶馬：比爾蓋茨投資Editas)等。
盡管小型創(chuàng)新制藥公司在劍橋不斷涌現(xiàn)，這些小公司的存在也是大公司在劍橋扎堆的重要原因，但Kendall廣場(chǎng)不斷快速增長(zhǎng)的房租使小公司不堪重負(fù)，這最終也可能使得小公司無(wú)法在劍橋生存，小公司不存在了，而大公司也就失去了存在的土壤，這也是寸土寸金的劍橋被人詬病的重要一點(diǎn)。
當(dāng)然生物制藥在波士頓／劍橋地區(qū)的扎堆的原因當(dāng)然不僅僅是上面羅列的這些，而更在于在該地區(qū)形成的生物科技創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。這個(gè)系統(tǒng)就如同根深葉茂的梧桐樹(shù)，在不斷的吸引金鳳凰來(lái)此筑巢。藥明康德的首席運(yùn)營(yíng)官楊青博士曾在兩年前從宏觀角度詳細(xì)分析了一個(gè)健全有活力的生物科技創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的幾個(gè)要素：“結(jié)構(gòu)豐富互補(bǔ)，價(jià)值鏈完整開(kāi)放，人才多樣相關(guān)聯(lián)，資金充足并能承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，政策穩(wěn)定透明。”這五大要素波士頓／劍橋地區(qū)都具備而且表現(xiàn)突出（尤其是人才和風(fēng)投資金方面），在人才方面：波士頓被人半開(kāi)玩笑地稱為“博士屯”，不是浪得虛名，本地不但有H&M等名校源源不斷培養(yǎng)高素質(zhì)的畢業(yè)生，更有成千上萬(wàn)的有經(jīng)驗(yàn)的科研人員，華人是其中的中堅(jiān)力量，在生物制藥領(lǐng)域波士頓地區(qū)就活躍著兩個(gè)華人協(xié)會(huì)：美中醫(yī)藥開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)紐英倫分會(huì)(SAPA-NE) 和美中生物醫(yī)藥協(xié)會(huì)(CABA)。