1月31日，美國科學(xué)家們帶來了癌癥免疫療法領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破！研究發(fā)現(xiàn)，將微量的兩種免疫刺激藥物直接注射到小鼠實(shí)體腫瘤中，能夠消除小鼠體內(nèi)所有癌癥的痕跡，包括遠(yuǎn)處的、未經(jīng)處理的轉(zhuǎn)移。更重要的是，這種方法適用于許多不同類型的癌癥。

斯坦福大學(xué)腫瘤學(xué)教授Ronald Levy博士是這篇Science Translational Medicine論文的通訊作者，他也是癌癥免疫療法的先驅(qū)之一。

事實(shí)上，這類新型抗癌療法的種類有很多，其中一些是依賴于刺激全身免疫系統(tǒng)；另一些是通過靶向限制免疫細(xì)胞抗癌活性的檢查點(diǎn)；還有一些（如近期被批準(zhǔn)用于治療某些類型白血病和淋巴瘤的CAR-T療法）則需要從患者體內(nèi)分離出免疫細(xì)胞，然后經(jīng)過基因改造使其能夠攻擊腫瘤。雖然這些方法中很多都成功了，但它們都有一些缺點(diǎn)，如難以處理的副作用、費(fèi)用高、漫長的準(zhǔn)備或治療時(shí)間等。

Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.Steve Fisch

Levy教授說：“所有這些免疫療法的進(jìn)步正在改變著醫(yī)療實(shí)踐。我們的方法不同之處是，一次性使用極少量的2種藥物，只在腫瘤內(nèi)部刺激免疫細(xì)胞，既繞過了‘鑒定腫瘤特異性免疫靶點(diǎn)’的需要，也不必對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行大規(guī)模的激活，同時(shí)不需要對(duì)患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行定制。在小鼠中，我們看到了這一療法令人驚訝的廣泛效應(yīng)，包括腫瘤全部消除?！?br />

究竟是哪兩種藥物？

具體來說，Levy教授的方法是通過直接注射微克級(jí)（microgram amounts）的兩種藥物到腫瘤部位，從而重新激活癌癥特異性T細(xì)胞來發(fā)揮作用。

其中一種藥物是被稱為“CpG寡核苷酸”（CpG oligonucleotide）的DNA短鏈，它與附近其他免疫細(xì)胞“攜手”，放大了T細(xì)胞表面上激活性受體OX40的表達(dá)。另一種藥物是結(jié)合OX40的一種抗體，作用是激活對(duì)抗癌細(xì)胞的T細(xì)胞。

由于這兩種藥物是直接注射到腫瘤中，因此，只有浸潤到腫瘤中的T細(xì)胞才會(huì)被激活。其中一些激活的T細(xì)胞會(huì)離開原發(fā)腫瘤部位，尋找和摧毀整個(gè)身體中的其他腫瘤。

87只小鼠癌癥被治愈

研究證實(shí)，這一新型免疫療法在“身體兩處被移植了淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)室小鼠”中表現(xiàn)得非常好：向其中一處腫瘤注射以上2種藥物后，不僅使得該處腫瘤消退，另一處未被治療的腫瘤也同樣消退了。利用這種方法，90只小鼠中，有87只癌癥被治愈了。雖然之后有3只小鼠癌癥復(fù)發(fā)，但接受第二次治療后，腫瘤再次消退。

科學(xué)家們在患有乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤的小鼠身上也觀察到了類似的結(jié)果。值得一提的是，經(jīng)基因改造自發(fā)患上乳腺癌的小鼠也對(duì)療法有響應(yīng)。
Scientists devised a pinpointed immunotherapy regimen that eradicated tumors throughout the body in mice. Credit: Sagiv-Barfi et al., Science Translational Medicine (2018)

隨后，研究人員還通過將兩種類型的腫瘤同時(shí)移植到小鼠身上，進(jìn)行了特異性調(diào)查。論文的第一作者Idit Sagiv-Barfi博士在小鼠的兩個(gè)部位移植了相同的淋巴瘤癌細(xì)胞，并在第三個(gè)部位移植了結(jié)腸癌細(xì)胞系。結(jié)果顯示，治療其中一個(gè)淋巴瘤部位使得淋巴瘤腫瘤全部消退了，但并沒有影響結(jié)腸癌細(xì)胞的生長。

Levy教授說：“這表示，我們的方法是非常有針對(duì)性的。只有共享‘被治療部位所展示的蛋白靶點(diǎn)’的腫瘤才會(huì)受到影響。”

臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中

總結(jié)來說，科學(xué)家們認(rèn)為，局部應(yīng)用極少量的藥物可以作為一種快速且相對(duì)便宜的癌癥療法，且這種療法不太可能會(huì)導(dǎo)致全身免疫刺激常常引發(fā)的嚴(yán)重副作用?，F(xiàn)在，最大的問題是，這一方法能否在人類中同樣奏效。

據(jù)悉，研究者們正在開展一項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)招募約15名低級(jí)別（low-grade）淋巴瘤患者。如果成功，Levy教授認(rèn)為，這種療法可能對(duì)許多腫瘤類型都是有用的。