免费看av的,欧美一性一乱一交一视频多男,日韩影院一区,羞羞视频一区二区,国产专区中文字幕,精品免费av,男女av免费观看

EN
×
EN
  • 業(yè)務(wù)咨詢

    中國:

    Email: marketing@medicilon.com.cn

    業(yè)務(wù)咨詢專線:400-780-8018

    (僅限服務(wù)咨詢,其他事宜請撥打川沙總部電話)

    川沙總部電話: +86 (21) 5859-1500

    海外:

    +1(781)535-1428(U.S.)

    0044 7790 816 954 (Europe)

    Email:marketing@medicilon.com

在線留言×
點擊切換
News information
新聞資訊

【Science速遞】攻克COVID-19里程碑:已確定血凝塊形成原因!

2020-11-15
|
訪問量:
COVID-19患者存在血栓性動脈和靜脈阻塞的高風險,SARS-CoV-2感染可通過多種可能的協(xié)同機制導(dǎo)致大血管和微血管血栓形成,其中包括激活白細胞、內(nèi)皮和血小板的細胞因子風暴;缺氧性血管閉塞,并通過病毒感染直接激活免疫和血管細胞。在COVID-19中,微觀凝塊可能會限制肺部的血液流動,從而損害氧氣交換。
抗磷脂綜合征是一種獲得性血栓形成癥,患者會產(chǎn)生針對磷脂和磷脂結(jié)合蛋白(aPL抗體)的致病性自身抗體,這些自身抗體接合的細胞表面激活內(nèi)皮細胞、血小板和嗜中性粒細胞,從而使血液-內(nèi)皮界面向血栓形成方向傾斜??沽字C合征的一個關(guān)鍵特征是它能夠促進各種大小血管床(包括動脈和靜脈回路)血栓形成的能力。抗磷脂綜合征的災(zāi)難性變體通常是致命的,并且與COVID-19患者所見的彌散性凝血病具有某些相似性。
在近日的《Science Translational Medicine》上發(fā)表了一篇文章,研究人員發(fā)現(xiàn)一大半患嚴重COVID-19的患者表現(xiàn)出高水平的危險抗體和超活化嗜中性粒細胞,這些都是具有嚴重破壞性的白細胞。研究人員表示“來自活躍COVID-19感染患者的抗體在動物體內(nèi)引起了驚人的凝結(jié),這是我們見過的最嚴重的凝結(jié)。”為了了解更多信息,研究人員在小鼠模型中一起研究了中性粒細胞和COVID-19抗體,以查看這是否可能是血塊背后的危險組合,最終發(fā)現(xiàn)了使COVID-19的患者血凝的機制。

研究人員在小鼠模型中一起研究了中性粒細胞和COVID-19抗體,發(fā)現(xiàn)了使COVID-19的患者血凝的機制

住院COVID-19患者血清中aPL抗體的患病率
研究人員對172例接受住院治療的COVID-19患者的血清樣本進行了八種不同類型的aPL抗體評估,在測試的各種aPL抗體中,aPS / PT IgG的患病率最高(24%),其次是aCL IgM(23%)和aPS / PT IgM(18%)。41位患者(24%)的一種以上aPL抗體呈陽性,13位患者(8%)的兩種以上aPL抗體呈陽性,52位患者(30%)至少具有一種中高滴度aPL抗體。36位患者在多個時間點采集的血清樣本可用于aPL抗體測試,從而可以進行縱向分析。使用最高的aPL抗體血清滴度對這36例患者進行陽性分類,為了進一步闡明在aPS / PT抗體呈陽性的血清樣本中自身抗體的抗原特異性,研究人員在這些血清樣本中測量了抗磷脂酰絲氨酸自身抗體(aPS抗體)。aPS IgG和aPS IgM均與aPS / PT抗體血清滴度無關(guān),這表明COVID-19患者血清中的aPS / PT抗體主要識別凝血酶原。總之,大多數(shù)陽性血清樣品與三種類型的自身抗體相關(guān):aPS / PT IgG,aCL IgM和aPS / PT IgM。
aPL抗體的臨床相關(guān)性
接下來,研究人員評估了aPL抗體與血氧飽和度、吸入氧分數(shù)、血清中C反應(yīng)蛋白、血漿中D-二聚體濃度、血小板計數(shù)、絕對嗜中性粒細胞計數(shù)、血清鈣衛(wèi)蛋白(嗜中性粒細胞活化的標志物)和血清中髓過氧化物酶-DNA復(fù)合物。aCL IgM的滴度與所有這些臨床和實驗室變量相關(guān),鈣衛(wèi)蛋白指示的血清中性粒細胞活化與aPL抗體的存在最一致。

aPL抗體、NET釋放和腎功能

aPL抗體、NET釋放和腎功能

然后,研究人員檢查了與每個ELISA測試的陽性aPL抗體閾值相關(guān)的臨床變量。任何aPL抗體的陽性試驗均與血清中較高的鈣衛(wèi)蛋白(p = 0.009)和較低的臨床估計腎小球濾過率(eGFR,p = 0.03)有關(guān)。當將患者aPS / PT抗體陽性的血清樣本與該隊列其余部分的血清樣本進行比較時,也觀察到這些關(guān)聯(lián)(鈣衛(wèi)蛋白p = 0.0008;eGFR p = 0.008)或不含aPL抗體的血清樣品(鈣衛(wèi)蛋白p = 0.001;eGFR p = 0.01)。有腎臟疾病史的患者的最低蛋白GFR低于無腎臟疾病的患者(p = 0.01)。與血清樣品中缺乏aPL或aPS / PT抗體的患者相比,aPL或aPS / PT抗體陽性的患者的氧合效率趨于受損,盡管組間的比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義。同樣,對于任何aPL抗體或抗PS / PT抗體呈陽性的患者,血清中的肌鈣蛋白峰值和血漿中的D-二聚體峰值往往較高。鑒于肥胖會影響血漿中D-二聚體的濃度,研究人員比較了有無肥胖的COVID-19患者的D-二聚體血漿濃度,但沒有發(fā)現(xiàn)差異。
從COVID-19患者血清中分離的IgG觸發(fā)NETs的釋放

COVID-19患者IgG在體外促進從正常嗜中性粒細胞釋放NET

COVID-19患者IgG在體外促進從正常嗜中性粒細胞釋放NET

鑒于最近檢測到COVID-19患者血清中的NETs升高,研究人員認為從COVID-19患者血清中純化的IgG組分可能會觸發(fā)NET釋放。研究人員選擇了兩名血清aPS / PT IgG高的COVID-19患者和兩名缺乏血清aPL抗體的COVID-19患者,通過SDS-PAGE驗證了COVID-19患者IgG的純度。為了定量體外NET釋放,研究人員測量了用微球菌核酸酶消化NET DNA后釋放到上清液中的MPO活性。從健康個體中分離的嗜中性白細胞的NET釋放增加了一倍(與未刺激的嗜中性白細胞相比),這類似于抗磷脂綜合癥(p < 0.0001)或災(zāi)難性抗磷脂綜合癥(p = 0.0001)患者的IgG樣品在中性粒細胞中誘導(dǎo)的NET釋放程度。先前已經(jīng)證明,雙嘧達莫是一種抗血栓藥物,可以通過受體激動作用來減弱aPL抗體介導(dǎo)的血栓前NET釋放。在這里,研究人員發(fā)現(xiàn)雙嘧達莫還抑制了COVID-19患者IgG介導(dǎo)的NET從嗜中性粒細胞中釋放,從aPL抗體陽性的COVID-19患者血清中純化的IgG組分促進了NET釋放,類似于從已建立抗磷脂綜合征的個體中分離的IgG。
從aPL抗體陽性的患者血清中分離的IgG可增強小鼠血栓形成

來自COVID-19患者的IgG增強了小鼠的血栓形成

來自COVID-19患者的IgG增強了小鼠的血栓形成

接下來,研究人員試圖確定來自COVID-19患者血清中的IgG是否可以加速血栓形成。在體外無細胞凝血酶生成測定中進行測試時,從COVID-19患者血清中純化的IgG餾分沒有明顯的血凝塊加速活性。盡管如此,研究人員推測在富含細胞的小鼠血管環(huán)境中仍可能觀察到血栓前表型。首先將銅線放置在小鼠模型下腔靜脈內(nèi),以通過電解介導(dǎo)自由基的生成。在該模型中,從IgG靜脈注射后24小時,從血清中具有較高aPS / PT IgG血清滴度的COVID-19患者中分離出的IgG增加了血栓延伸和總體積聚。高aPS/PT血清滴度樣品還增加了小鼠血清中的NET殘留物(p= 0.0004),類似于來自災(zāi)難性抗磷脂綜合征患者的IgG(p= 0.0014),并通過Western印跡法證明了在小鼠血栓中瓜氨酸化組蛋白H3(NETs的生化標記)表達更高的趨勢。
結(jié)果與討論
抗磷脂綜合征最嚴重的表現(xiàn)是它的災(zāi)難性變體,在感染、手術(shù)或抗凝藥撤離等應(yīng)激條件時會影響少數(shù)患有抗磷脂綜合征的患者。災(zāi)難性的抗磷脂綜合癥涉及炎癥和血栓形成途徑的紊亂,并同時影響體內(nèi)的多個器官。在災(zāi)難性抗磷脂綜合征患者中,受影響最常見的器官是腎臟、肺部、腦部、心臟、和皮膚。多器官功能衰竭肯定會使嚴重的COVID-19病例復(fù)雜化,而肺臟通常是受影響最嚴重的器官。研究人員推測由于病毒感染(包括潛在的內(nèi)皮細胞感染)引起的局部免疫刺激可以與循環(huán)的aPL抗體協(xié)同作用,從而導(dǎo)致對COVID-19患者的肺部造成特別嚴重的血栓炎性損害。
來自抗磷脂綜合征患者的血清樣本以及純化的aPL抗體會觸發(fā)嗜中性粒細胞釋放NETs,已在aPL抗體介導(dǎo)的大靜脈血栓形成的小鼠模型中證實了這一觀察結(jié)果的潛在體內(nèi)相關(guān)性,其中中性粒細胞耗竭具有保護作用。來自抗磷脂綜合征患者的嗜中性粒細胞似乎也具有增加的粘附潛力,這取決于整聯(lián)蛋白Mac-1的活化形式。這種前黏附表型擴大了中性粒細胞-內(nèi)皮的相互作用,增強了NET的形成,并潛在地降低了血栓形成的閾值。靶向NET形成的療法具有治療血栓疾病的潛力。在COVID-19中,aPL抗體的產(chǎn)生可能會增強NET的形成和BAFF的釋放,這可以進一步提高磷脂反應(yīng)性B細胞的存活和分化,并且在某些情況下可以類別轉(zhuǎn)換為IgG同種型。COVID-19和體液免疫之間的相互作用顯然是一個值得進一步研究的領(lǐng)域。
這些發(fā)現(xiàn)有一些潛在的臨床意義,目前抗凝藥和皮質(zhì)類固醇激素在COVID-19的治療中均顯示出一定的前景。同時,恢復(fù)性血漿作為治療COVID-19嚴重病例的一種方法也受到越來越多的關(guān)注。在當下等待針對當前COVID-19大流行的確定性抗病毒和免疫學(xué)解決方案時,測試aPL抗體(包括aPS / PT抗體)可能會改善COVID-19患者的風險等級和個性化治療。研究人員表示還需要進一步研究aPL抗體對COVID-19的復(fù)雜血栓炎性環(huán)境的作用。
美迪西視頻號
歡迎關(guān)注美迪西官方視頻號!我們將帶您走進臨床前研究,走進新藥研發(fā),走進美迪西,走進健康與陽光!

美迪西視頻號

相關(guān)新聞
COVID-19:病毒不斷突變,我們的疫苗還有效嗎?
2021-01-25
COVID-19的近期病毒突變可能會在一定程度上抑制當前兩種疫苗的有效性,研究人員近日對這一初步發(fā)現(xiàn)表示關(guān)注,因為這在很大程度上也預(yù)測了未來的突變可能破壞疫苗的有效性。該研究測試了來自英國、南非和巴西的冠狀病毒,并由紐約洛克菲勒大學(xué)與美國國立衛(wèi)生研究院等其他地方的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)。








快速血液檢測可識別重癥高風險COVID-19患者
2021-01-20
COVID-19大流行目前最令人困擾的方面之一是醫(yī)生無法預(yù)測哪些新住院患者會繼續(xù)發(fā)展出一些嚴重疾病,近日圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家表明,相對簡單和快速的血液檢查可以在入院一天之內(nèi)預(yù)測到哪些COVID-19患者最有可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥或死亡,該研究涉及近100名新入院的COVID-19患者。
“救眠恩人”褪黑素如今竟成了COVID-19患者的“救命恩人”!
2020-11-19
褪黑素是大腦松果體產(chǎn)生的一種激素,可以將其作為一種天然或合成的補充劑來促進睡眠。研究人員使用網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)調(diào)查結(jié)果和大型COVID-19患者注冊數(shù)據(jù)庫中的患者數(shù)據(jù)來識別現(xiàn)有的FDA批準的藥物并確定其優(yōu)先級,將其作為潛在的COVID-19候選藥物,該研究表明褪黑素是有希望的候選藥物。
×
搜索驗證
點擊切換