根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國新發(fā)癌癥病例和死亡人數(shù)雙雙登頂全球第一，是名副其實的“癌癥大國”。癌癥，當(dāng)今人類健康的第一殺手，習(xí)慣上泛指所有的惡性腫瘤，是人們耳熟能詳又避之不及的疾病。

惡性腫瘤的病因還尚未完全了解，目前明確與之相關(guān)的因素主要有外源性因素（生活習(xí)慣、環(huán)境污染與職業(yè)性、天然及生物因素、慢性刺激與創(chuàng)傷、醫(yī)源性因素）和內(nèi)源性因素（遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素），因此治療手段也多樣各異。

恰逢2月4日，第二十四屆世界抗癌日，為了科學(xué)地認(rèn)識癌癥，開展腫瘤防治和科普宣傳，美迪西結(jié)合公司在腫瘤方面的經(jīng)驗，簡單科普幾種在腫瘤藥物評價中常用的動物模型。

美迪西目前已建立將近300種腫瘤評價模型，同時為創(chuàng)新療法賦能，全面布局腫瘤免疫療法的評價和研究，已完成CAR-T，TCR-T, CAR-NK, 溶瘤病毒, 抗體（單抗，雙抗，多抗等），siRNA, AAV等免疫療法的模型建立及藥效評價，在腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域有著多年豐富的經(jīng)驗。

01 PDX模型（人源腫瘤組織異種移植模型）

人源腫瘤組織異種移植模型（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）: 將病人的腫瘤組織直接移植到免疫缺陷鼠而建立的，人源異種移植模型在組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和基因水平上保留了大部分原代腫瘤的分化程度、形態(tài)特征、結(jié)構(gòu)特點以及分子特性。

因此，這種小鼠模型腫瘤的血運特點、基質(zhì)特征、壞死狀況等與人本身的腫瘤特點更為接近，臨床相似度高，模型能對藥物進行特異性反應(yīng)，具有較好的臨床療效預(yù)測性。

PDX模型的建立^[1]

目前該技術(shù)廣泛地應(yīng)用于新藥開發(fā)，尤其是靶點藥物的臨床試驗病人篩選和預(yù)測性生物標(biāo)志物的研究中。美迪西的PDX模型研究包括分子水平的基因分型以及腫瘤模型的藥理藥效評價服務(wù)，為研究臨床藥效提供了高度預(yù)測性的模型。

人源腫瘤移植模型PDX與人源化小鼠相結(jié)合，可以建立理想的腫瘤免疫療法評價模型。美迪西現(xiàn)已開發(fā)：

在廣泛使用PDX模型之前，研發(fā)中通常使用CDX模型（人源腫瘤細胞系異種移植，cell line derived  xenograft）進行藥物篩選， CDX模型是將經(jīng)過人工純化以及多代培養(yǎng)的腫瘤細胞系移植到裸鼠或者其他免疫缺陷小鼠體內(nèi)而構(gòu)建的腫瘤模型。

CDX由于是單一細胞而且傳代的次數(shù)太多，無法完全保持腫瘤組織的異質(zhì)性，從而難以對臨床藥效進行準(zhǔn)確預(yù)測。

02 同種腫瘤移植模型

同種腫瘤移植模型（syngeneic model）是指將小鼠的腫瘤接種到免疫系統(tǒng)健全且遺傳背景相同的小鼠上建立的模型，由于同種移植能避免排異反應(yīng)，保留原始腫瘤微環(huán)境情況，又因為模型擁有完全的免疫活性，操作簡單、經(jīng)濟高效的優(yōu)點使得同系腫瘤小鼠模型成為研究腫瘤微環(huán)境、腫瘤轉(zhuǎn)移、特別是評估免疫調(diào)節(jié)療法的有力工具。但缺點是，移植的小鼠組織可能無法完全代表臨床情況下人類腫瘤的復(fù)雜性。

同種腫瘤移植模型^[2]

美迪西根據(jù)客戶的需求提供各種有效的同種腫瘤移植模型，用來檢測藥物的有效性。常規(guī)的腫瘤疾病有：乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、腎癌、DLBCL淋巴瘤等，通過大小鼠、倉鼠等進行動物實驗：

03 原位移植腫瘤模型

原位移植是將人類腫瘤接種到與腫瘤原發(fā)部位相對應(yīng)的宿主器官組織內(nèi)，使其獲得與人體腫瘤相似的微環(huán)境，因此原位移植腫瘤模型通常會與在前肢腋下或背部皮下接種的皮下腫瘤模型進行比較^[3]。

美中不足的是，原位腫瘤模型的建立操作復(fù)雜，而且需要熒光標(biāo)記成像技術(shù)或生物發(fā)光活體成像技術(shù)來檢測腫瘤生長。

美迪西為您破除試驗與技術(shù)上的壁壘，配備IVIS SPECTRUM 小動物活體三維成像儀、IVIS Lumina III二維成像儀等先進儀器，已成功建立小鼠全身各器官原位腫瘤模型，例如腦部原位移植，肝臟原位移植，肺原位移植，脛骨骨髓腔原位移植，膀胱內(nèi)原位移植等。

腦部原位移植

卵巢癌原位移植

肺原位移植

脛骨骨髓腔原位移植

在科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展下，腫瘤模型也與時俱進，日新月異，除了本文詳細介紹的這些模型外，還有自發(fā)性模型、誘發(fā)性模型、基因修飾模型等腫瘤研究模型。美迪西持續(xù)關(guān)注腫瘤領(lǐng)域發(fā)展，積極參與行業(yè)交流討論，連續(xù)多年參加美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR），促進癌癥研究領(lǐng)域科學(xué)家之間新知識新思想的交流與碰撞，提高公眾對癌癥的認(rèn)識。

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