- 阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，具有較長(zhǎng)的前期癥狀，早期診斷困難。其臨床特征包括認(rèn)知障礙、精神行為問題以及社會(huì)和生活功能的喪失，最終導(dǎo)致死亡。目前，AD患者可用的治療藥物非常有限，主要包括膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑以及新近批準(zhǔn)的Aβ單抗藥物等。美迪西能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熕幬锏拈_發(fā)提供多種體內(nèi)外活性研究服務(wù)，已建立多種靶點(diǎn)體外生化活性檢測(cè)、細(xì)胞水平活性檢測(cè)、以及動(dòng)物體內(nèi)藥效模型等服務(wù)。
美迪西阿爾茨海默病體內(nèi)外藥效研究服務(wù)
1、體外生化活性檢測(cè)
如：乙酰膽堿酯酶(AChE)、單胺氧化酶（MAO）、糖原合酶激酶-3β （GSK-3β）、組蛋白去乙酰化酶（HDACs）、磷酸二酯酶（PDEs）等等
2、Aβ清除、Tau蛋白磷酸化和聚集檢測(cè)
檢項(xiàng) Assay Aβ40 定量檢測(cè) HTRF/AlphaLISA Aβ42 定量檢測(cè) HTRF/AlphaLISA Tau 磷酸化檢測(cè) HTRF/AlphaLISA Tau 聚集檢測(cè) HTRF GSK3β 磷酸化 HTRF 更多檢測(cè)，請(qǐng)聯(lián)系美迪西詳細(xì)咨詢
3、美迪西AD動(dòng)物模型
在臨床前研究中，選擇合適的動(dòng)物模型會(huì)直接影響臨床前藥物研究結(jié)果。一個(gè)理想的阿爾茨海默癥動(dòng)物模型應(yīng)具備記憶和認(rèn)知功能障礙，以及相關(guān)的病理特征，如SP、NFTs、神經(jīng)元丟失以及中樞膽堿能系統(tǒng)功能受損。由于AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，當(dāng)前的動(dòng)物模型只能模仿其某些特征。因此，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的動(dòng)物模型。常見的阿爾茨海默病動(dòng)物模型包括以下幾種：
轉(zhuǎn)基因型：在動(dòng)物中過(guò)度表達(dá)如淀粉前體蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）和早老素（Presenilin, PS）等突變基因，導(dǎo)致Aβ沉積、Tau蛋白異常磷酸化以及認(rèn)知退化等病理特征。常見的模型包括APP/PS1小鼠、FAD4T小鼠和5×FAD小鼠，它們的疾病過(guò)程不同，但均表現(xiàn)出認(rèn)知退化和Aβ沉積。
衰老型：如SAMP8小鼠和D-半乳糖致衰老模型。
誘導(dǎo)動(dòng)物模型：通過(guò)不同的建模劑誘導(dǎo)，如東莨菪堿誘導(dǎo)模型、Aβ蛋白注射模型、鋁中毒模型等。
無(wú)論采用何種動(dòng)物模型，主要的評(píng)估指標(biāo)包括認(rèn)知行為測(cè)試和分子細(xì)胞學(xué)測(cè)試。美迪西藥效平臺(tái)擁有豐富的AD項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。我們根據(jù)供試品作用機(jī)制選擇合適的動(dòng)物模型，運(yùn)用經(jīng)典的Morris水迷宮測(cè)試，并結(jié)合先進(jìn)的CognitionWall測(cè)試，進(jìn)而更詳細(xì)地分析與認(rèn)知和記憶相關(guān)的行為變化；此外，通過(guò)病理和分子細(xì)胞學(xué)測(cè)試結(jié)果的綜合評(píng)估，全面評(píng)價(jià)抗AD藥物的臨床前療效。疾病 模型 動(dòng)物 抗癡呆 記憶獲得障礙模型（6道小鼠跳臺(tái)視屏分析系統(tǒng)） 小鼠 記憶鞏固不良模型（6道小鼠跳臺(tái)視屏分析系統(tǒng)） 小鼠 記憶再現(xiàn)障礙模型（6道小鼠避暗視屏分析系統(tǒng)） 小鼠 小鼠明暗箱法（4道小鼠明暗箱視屏分析系統(tǒng)） 小鼠 大鼠獲得性記憶障礙模型（Morris水迷宮視屏分析系統(tǒng)） 大鼠 腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力測(cè)定 小鼠/大鼠 D-半乳糖致小鼠癡呆模型 小鼠 新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn) 大鼠 APP/PS1/Tau小鼠（Morris water maze, Cognition Wall） 轉(zhuǎn)基因小鼠
美迪西案例：供試品對(duì)抗阿爾茨海默病/認(rèn)知障礙的影響
Case 1: 供試品對(duì)FAD4T小鼠抗阿爾茨海默病的影響
? Experiment of CognitionWall Test in FAD4T mice
? Experiment of Morris Water Maze Test in FAD4T mice
?The β-amyloid in the hippocampus of FAD4T mice（IHC staining）
Case 2: 供試品對(duì)APP/PS1小鼠抗阿爾茨海默病的影響（Morris水迷宮試驗(yàn)）
Case 3: 供試品對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)的大鼠抗阿爾茨海默病的影響（臨床II期I類新型抗阿爾茨海默病藥物；Morris水迷宮試驗(yàn)）
Case 4: 供試品（預(yù)防性給藥）對(duì)APP/PS1小鼠抗阿爾茨海默病的影響（Morris水迷宮試驗(yàn)）
- 參考資料：[1]Jürgen G?tz, Lars M Ittner. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia.Review Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):532-44. doi: 10.1038/nrn2420.
