一 總局關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄的通告

自2016年11月4日仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作平臺參比制劑備案模塊正式上線運行以來，參比制劑備案有序進行，但卻一直不乏有企業(yè)存在變更參比制劑的情況，在參比制劑的選擇上許多企業(yè)都不盡如意。2017年4月28日，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價專家委員會審核確定，對外發(fā)布了第三批，第四批仿制藥參比制劑目錄（第三批參比制劑目錄通告鏈接：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1751/172151.html；第四批參比制劑目錄通告鏈接：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1751/172152.html）。參比目錄一出，又有一大波企業(yè)抓狂，表示參比制劑選錯了，對于那些剛剛根據(jù)《關(guān)于發(fā)布企業(yè)提交參比制劑備案變更程序的通知》（詳情鏈接：http://www.nicpbp.org.cn/fzy/CL0843/9293.html)走完參比制劑變更流程的企業(yè)來說更是無語。

二 原研制劑的標桿和榜樣指導作用

原研制劑是仿制藥研發(fā)的“標桿和榜樣”，仿制藥需要保證與原研藥的體內(nèi)生物利用度等效才能獲批上市，科學看待參比制劑質(zhì)量，正確評估參比制劑品質(zhì)，對仿制制劑的研發(fā)有重要的指導意義，尤其是面對目前仿制藥醫(yī)改時限的緊迫壓力，更要求企業(yè)在參比制劑選擇上要謹慎。針對仿制藥如何確立合適的參比制劑的研究，美迪西制劑部副總裁李國棟博士在今年3月底美迪西與廣東省藥學會制藥工程專委會等聯(lián)合舉辦的“仿制與創(chuàng)新”主題會議上做過詳細的介紹（會議報道鏈接：

李國棟教授當時在會議上系統(tǒng)介紹了仿制藥一致性評價的關(guān)鍵技術(shù)點，針對參比制劑的研究，李教授表示企業(yè)可以根據(jù)參比制劑選擇和確定原則來確定參比制劑，一定要全面查詢參比制劑相關(guān)的FDA申報資料、EMA 的assessment report、PMDA的IF文件、日本橙皮書溶出曲線和BE數(shù)據(jù)、阿根廷藥監(jiān)部門公開信息等，并且強調(diào)，參比制劑的處方工藝信息有可能會出現(xiàn)在原研公司其他產(chǎn)品的專利上，需要重點關(guān)注等問題。最后還以鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊為例予以說明，PPT詳情如下：

三 BE試驗一次性通過的案例——“鹽酸二甲雙胍骨架緩釋片”

選擇合適的參比制劑是仿制藥研發(fā)成功的第一步，仿制藥一致性評價研發(fā)的關(guān)鍵目標是要穩(wěn)健的處方工藝，放大到工業(yè)生產(chǎn)批次BE達到一致才算完成。據(jù)統(tǒng)計，目前估計僅100家藥物臨床機構(gòu)可承接BE項目，而且市場價格高昂，因此BE一旦失敗企業(yè)將損失慘重?？紤]BE失敗影響因素很多，仿制藥企業(yè)只重視參比制劑環(huán)節(jié)還遠遠不夠。因此會議上李教授分享了一個BE試驗一次性通過的案例——“鹽酸二甲雙胍骨架緩釋片”給仿制藥同行們參考，希望能有所幫助，PPT詳情如下：