RNA解旋酶是參與RNA代謝的最大的蛋白質(zhì)家族，在維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要的作用，與多種疾病相關(guān)。此外，RNA解旋酶也是預(yù)測(cè)和診斷標(biāo)記物和潛在的藥物靶點(diǎn)。然而，目前我們對(duì)RNA解旋酶的研究仍然知之甚少。

縱觀RNA解旋酶領(lǐng)域，深圳開(kāi)悅生命科技有限公司（簡(jiǎn)稱“開(kāi)悅生命”）開(kāi)發(fā)了一系列RNA解旋酶藥靶，解決了當(dāng)前腫瘤藥物研發(fā)中存在的藥物靶點(diǎn)局限性的行業(yè)重大痛點(diǎn)，是RNA解旋酶研發(fā)領(lǐng)域的先驅(qū)。近日，開(kāi)悅生命獲得全球首個(gè)RNA解旋酶靶點(diǎn)創(chuàng)新藥IND批件，迎來(lái)發(fā)展里程碑。

作為開(kāi)悅生命的創(chuàng)始人，張嚴(yán)冬博士是原南方科技大學(xué)博士生及博士后導(dǎo)師、美國(guó)華盛頓大學(xué)圣路易醫(yī)學(xué)院博士后、華盛頓州立大學(xué)博士，對(duì)RNA解旋酶蛋白家族的基礎(chǔ)研究與藥物開(kāi)發(fā)處于世界領(lǐng)先水平，在SCI期刊發(fā)表論文25篇。是什么讓這么碩果累累的科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，選擇進(jìn)入專業(yè)壁壘較高RNA解旋酶領(lǐng)域，一條“不確定”的道路？又憑什么得到資本市場(chǎng)的青睞？上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“美迪西”）獨(dú)家專訪開(kāi)悅生命創(chuàng)始人張嚴(yán)冬博士，希望找尋出背后的答案。

Q1 美迪西：張博您好，首先祝賀開(kāi)悅生命自主研發(fā)的針對(duì)RNA解旋酶的小分子新藥獲美國(guó)FDA臨床實(shí)驗(yàn)許可（IND)， 能先為我們介紹一下這款藥物嗎？

張嚴(yán)冬博士：感謝對(duì)我們項(xiàng)目的支持和關(guān)注！我們剛剛獲批IND的這款藥物是針對(duì)一個(gè)新穎靶點(diǎn)的小分子抑制劑，可以抑制其解旋酶活力。通過(guò)抑制該靶點(diǎn)酶活力達(dá)到抑制癌癥細(xì)胞中解旋酶的功能，進(jìn)而抑制或殺死癌細(xì)胞。

Q2 美迪西：當(dāng)下，腫瘤藥物的靶點(diǎn)已經(jīng)相當(dāng)成熟，為什么開(kāi)悅生命會(huì)選擇自己原創(chuàng)藥物靶點(diǎn)，拓荒“無(wú)人區(qū)”？

張嚴(yán)冬博士：二十多年前，我們還是談癌色變，我身邊的很多人包括一些親屬在很年輕的時(shí)候因?yàn)榈昧税籽?、肝癌早早離世，這些病消磨并榨干了人身體的最后一絲元?dú)?，給患者和家人造成了很深的痛苦。雖然近些年靶向藥用于治療癌癥的比率越來(lái)越高了，但還有很多癌癥沒(méi)有合適的治療藥物。很多病人用了化療藥，但隨之而來(lái)的副作用使得他們整體的生活質(zhì)量下降很多，而且很容易有耐藥性發(fā)生。很多人覺(jué)得癌癥治療本質(zhì)上是個(gè)無(wú)底洞，很少能完全治愈，雖然能延長(zhǎng)患者的壽命一段時(shí)間。所以整體上，癌癥治療還有很多值得探索的領(lǐng)域，在癌癥藥物的研發(fā)上也有很多值得提升的空間，如何能開(kāi)發(fā)出讓病人有質(zhì)量有尊嚴(yán)活著的好藥還是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)，目前這樣的藥物不是很多。

Q3 美迪西：開(kāi)悅生命全球獨(dú)創(chuàng)的RNA解旋酶藥靶與藥物研發(fā)平臺(tái)有何獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)？它有望解決目前腫瘤治療研究的哪些痛點(diǎn)？

張嚴(yán)冬博士：我們的切入點(diǎn)比較新，沒(méi)有沿襲目前整個(gè)領(lǐng)域內(nèi)熟知的靶點(diǎn)和技術(shù)，基本上不能稱為一個(gè)賽道。它針對(duì)的適應(yīng)癥是特異性表達(dá)了靶點(diǎn)蛋白的患者群體，按照我們目前的數(shù)據(jù)，這些患者是比較廣泛的，是其他已有的藥物不能很好解決的。

Q4 美迪西：您和團(tuán)隊(duì)深耕RNA解旋酶十余年，可以說(shuō)開(kāi)悅生命是該領(lǐng)域的先驅(qū)。就RNA解旋酶研發(fā)領(lǐng)域整個(gè)領(lǐng)域而言，您認(rèn)為面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)有哪些？

張嚴(yán)冬博士：這一類蛋白很多不是癌癥驅(qū)動(dòng)基因，跟目前熟知的癌癥基因突變后驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生不同。我們熟知的很多藥物都是靶向這些癌癥驅(qū)動(dòng)基因的，比如EGRF, ALK, c-MET，VEGFR 等。但RNA解旋酶應(yīng)該不歸屬在這一類，至少目前沒(méi)有廣泛的報(bào)道說(shuō)這些蛋白在突變的條件下會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)生。很多解旋酶在癌癥病理?xiàng)l件下會(huì)失調(diào)，表達(dá)量增高，或者在病理的條件下通過(guò)形成特殊的蛋白復(fù)合物發(fā)揮一些腫瘤特異性的促進(jìn)作用。癌細(xì)胞依賴于它們來(lái)維持癌細(xì)胞的增值或癌性特征。究竟哪一些是值得開(kāi)發(fā)為抗癌藥物靶點(diǎn)，不能輕而易舉判斷出來(lái)，需要做很多基礎(chǔ)研究，和冒險(xiǎn)性質(zhì)的嘗試。這應(yīng)該是機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存，要承擔(dān)較大的風(fēng)險(xiǎn)。

Q5 美迪西：展望未來(lái)幾年，預(yù)期開(kāi)悅生命在研發(fā)管線方面會(huì)迎來(lái)哪些里程碑進(jìn)展？

張嚴(yán)冬博士：未來(lái)幾年，我們希望：第一，首款藥物上市；第二，擴(kuò)大藥物的適應(yīng)癥，使得這個(gè)藥物可以在泛癌種適應(yīng)癥方面真正實(shí)現(xiàn)它的價(jià)值；第三，在RNA解旋酶家族內(nèi)陸續(xù)開(kāi)發(fā)更多靶點(diǎn)出來(lái)。我們的最終愿望就是開(kāi)發(fā)出真正創(chuàng)新型的藥物，解決目前臨床不能滿足的需求。

Q6 美迪西：今年6月，開(kāi)悅生命宣布完成新一輪數(shù)千萬(wàn)人民幣Pre-A輪融資。在融資難的大背景下，開(kāi)悅生命是如何贏得資本市場(chǎng)的青睞與信任的？

張嚴(yán)冬博士：在去年資本寒冬的時(shí)候我們路演了多家投機(jī)機(jī)構(gòu)，最終為我們投資的是一個(gè)家族基金，我想我們沒(méi)有辜負(fù)這些投資者對(duì)我們的信賴，未來(lái)我們也希望即使在融資難的大背景下，我們依然能夠初衷不變，堅(jiān)持在資本寒冬里走出自己的倔強(qiáng)和特色。

Q7 美迪西：目前，開(kāi)悅生命在RNA解旋酶領(lǐng)域的研究沒(méi)有可以對(duì)標(biāo)的企業(yè)，沒(méi)有先例可借鑒?？煞穹窒硐履鷦?chuàng)業(yè)以來(lái)“孤軍奮戰(zhàn)”的心路歷程？

張嚴(yán)冬博士：如果主要是興趣和情懷的驅(qū)動(dòng)，即使有很大的風(fēng)險(xiǎn)，可能也愿意承擔(dān)。當(dāng)然前提是萬(wàn)一失敗了，可以承擔(dān)這個(gè)后果。這個(gè)方面，在創(chuàng)業(yè)的初期，我們創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)對(duì)我的支持是分不開(kāi)的。

Q8 美迪西：近日，開(kāi)悅生命獲得了國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)證，數(shù)據(jù)顯示截止2023年9月，開(kāi)悅生命共申請(qǐng)發(fā)明專利30項(xiàng)，11項(xiàng)獲得授權(quán)，PCT專利申請(qǐng)2項(xiàng)，在企業(yè)運(yùn)營(yíng)三年多的時(shí)間里，作為領(lǐng)軍人，如何帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)保持這樣高水平、高產(chǎn)出的科技創(chuàng)新成果？又是如何破解成果轉(zhuǎn)化難題的？

張嚴(yán)冬博士：目前在創(chuàng)新性成果方面，對(duì)科技型中小生物技術(shù)企業(yè)而言，我們算是正常水平。目前有很多高校或者科研院所的教授自己轉(zhuǎn)化自己的科研成果，方式不同但殊途同歸。有較強(qiáng)的基礎(chǔ)研究做支撐，創(chuàng)新技術(shù)獨(dú)占鰲頭，加上資金的支持和頂級(jí)團(tuán)隊(duì)的配置，是完成科研成功轉(zhuǎn)化的幾個(gè)要素。

Q9 美迪西：美迪西作為合作伙伴有幸為開(kāi)悅生命新藥提供了的藥效和安評(píng)服務(wù)。您如何看待“合作”在當(dāng)下生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中的作用和影響？

張嚴(yán)冬博士：我們?cè)陂_(kāi)展IND啟動(dòng)過(guò)程中，跟美迪西的多個(gè)部門(mén)有過(guò)合作，也非常感謝美迪西團(tuán)隊(duì)對(duì)我們項(xiàng)目的協(xié)助和支持！這個(gè)應(yīng)該歸功于BD和項(xiàng)目執(zhí)行團(tuán)隊(duì)跟我們的有效溝通和交流。生物醫(yī)藥研發(fā)的工作，涉及多部門(mén)的協(xié)調(diào)和管理，對(duì)初創(chuàng)型的生物技術(shù)公司而言，高效的合作對(duì)推動(dòng)項(xiàng)目開(kāi)展很重要。

Q10 美迪西：展望未來(lái)，您希望十年后開(kāi)悅生命會(huì)是一個(gè)什么樣的企業(yè)？

張嚴(yán)冬博士：這是一個(gè)前瞻型的問(wèn)題，我們希望開(kāi)悅在十年之后，應(yīng)該是一個(gè)擁有>10條原創(chuàng)性技術(shù)管線，并且已經(jīng)有多款FIC品種藥物上市的重量級(jí)生物醫(yī)藥企業(yè)。