8月18-19日，CPhI“思享會”——2022新藥開發(fā)與合作高峰論壇將于蘇州盛大召開。大會歷時2天，本屆峰會將以“創(chuàng)造新活力?共享新智慧”為主題，匯聚行業(yè)領(lǐng)袖專家，加速推動創(chuàng)新藥生態(tài)圈構(gòu)建與完善，為新時代中國醫(yī)藥創(chuàng)新把脈，為全球開放合作與協(xié)同發(fā)展貢獻(xiàn)中國智慧。

8月19日上午09：00-09：30，專題二：小分子創(chuàng)新藥開發(fā)策略，上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司化學(xué)部高級副總裁馬興泉博士將進(jìn)行“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)的藥物研究及機會探討”的主題演講分享。美迪西PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺匯總了當(dāng)前流行的熱門的靶標(biāo)蛋白配體；建立了廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫（TPSM），廣泛的E3連接酶高度親和力的小分子及小分子片段（E3SM）；建立了linker系統(tǒng),包括收集大量具有廣泛多樣性的雙官能團(tuán)連接體（BF-Linker）。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性 PTROTAC 雙特異性小分子，極大地提高采用PROTAC技術(shù)進(jìn)行的藥物研發(fā)過程。除了快速合成之外，我們同時建立和完善PROTAC 生物篩選與測試平臺，后續(xù)發(fā)展到臨床前所有階段。

曾任美國斯克利普斯研究所（TSRI）副研究員,美國國家衛(wèi)生研究總署(NIH)訪問學(xué)者。中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所獲取博士學(xué)位。2018年加入美迪西生物醫(yī)藥任化學(xué)部副總裁。馬興泉博士曾在中國和美國最頂級的權(quán)威學(xué)術(shù)研究機構(gòu)學(xué)習(xí)和工作。在糖化學(xué)與生物學(xué)領(lǐng)域有深入的研究，對中草藥活性成分皂甙的分離、提取以及化學(xué)合成有著豐富的知識和經(jīng)驗，對前沿領(lǐng)域的多糖大分子綴合物的合成以及生物活性有較為研究。對細(xì)胞膜蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)研究有興趣，特別在糖脂對穿透性膜蛋白的結(jié)晶和結(jié)構(gòu)的高分辨解析方面有開創(chuàng)性的貢獻(xiàn)。對多酚，包括茶頭酚，以及更加復(fù)雜的寡聚體在合成和生物活性方面有一定研究。有12年的企業(yè)藥物研發(fā)經(jīng)驗，與多家歐美公司進(jìn)行新型藥物研究合作。在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表20多篇學(xué)術(shù)論文，包括JACS, ANGEW, LANGMUIR, OBC, JMCL等。

靶標(biāo)蛋白 PROTAC-POI 的設(shè)計合成美迪西匯總了當(dāng)前流行的熱門POI配體，不同組織類型的E3ligase配體，并且建立了含數(shù)百種連接分子的linker庫。此外，美迪西成熟的計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)平臺，大大提高PROTAC-POI的設(shè)計合成質(zhì)量。

PROTAC-POI 的體外篩選

PROTAC-POI 的動物體內(nèi)藥效篩選

PROTAC-POI 的臨床前DMPK評價研究

美迪西DMPK團(tuán)隊，通過PROTAC技術(shù)原理，結(jié)合研發(fā)案例，利用完善的體ADME、體內(nèi)PK 測試平臺，在小分子化合物研究基礎(chǔ)上，建立起一套關(guān)于 PROTAC 藥物的篩選和 IND 評價體系，關(guān)注藥物的溶解度、滲透性、代謝穩(wěn)定性、代謝產(chǎn)物鑒定與體內(nèi) PK 研究等，幫助客戶快速推進(jìn) PROTAC 藥物的研發(fā)。