美迪西請(qǐng)回答為您講解“脫靶風(fēng)險(xiǎn)的研究流程”。

關(guān)于脫靶風(fēng)險(xiǎn)的研究流程可以分為以下幾個(gè)步驟：

首先需要查數(shù)據(jù)庫，確認(rèn)mRNA上siRNA結(jié)合位點(diǎn)的保守性，最好所有種族人群都是100%保守。

然后可以利用生物信息學(xué)，基于序列同源性篩查人類轉(zhuǎn)錄組。除了靶mRNA之外，還有沒有其他mRNA能夠和siRNA或其反義鏈結(jié)合，尤其需要注意有沒有管家基因能夠結(jié)合。

接下來可以在體外，比如用Hep3b細(xì)胞采用定量PCR方法確認(rèn)siRNA是否會(huì)影響其他mRNA的表達(dá)水平,需要注意所選用的細(xì)胞可能不能全部表達(dá)所有可疑mRNA。

最后可以在后續(xù)非臨床藥效學(xué)和毒性研究中看哪些異常是脫靶效應(yīng)。

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