藥物與靶點之間的相互作用，是藥物設(shè)計的基礎(chǔ)。科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了4000多個與疾病相關(guān)的靶點，但85%的靶點屬于“難成藥靶點”，成為醫(yī)藥領(lǐng)域最難攻克的前沿陣地。

目前，全球卓越的科學家們紛紛投身于攻克這些“難成藥靶點”，華東師范大學藥物化學博士周文波便是其中之一。周博士從事難成藥靶點藥物研發(fā)超10年，其中靶向難成藥靶點STAT3的藥物研發(fā)以第一作者或者通訊作者在國際知名期刊CLIN CANCER RES和J MED CHEM上發(fā)表，并獲得國家自然科學基金資助，先后入選全國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)優(yōu)秀博士后，上海科技青年35人等人才計劃。

在2020年，周文波博士和導師劉明耀教授一起創(chuàng)立了上海宇耀生物科技有限公司（以下簡稱“宇耀生物”），利用先進的Undruggable藥物開發(fā)平臺和AI藥物輔助開發(fā)平臺，挑戰(zhàn)難成藥靶點困境。可喜可賀的是，最近宇耀生物全球首創(chuàng)STAT3小分子抑制劑YY201的新藥臨床試驗獲美國FDA正式批，這是宇耀生物成立3年來的第3個IND批件。此外，宇耀生物入選2023“天使基金優(yōu)秀項目雛鷹企業(yè)”。

攻克難成藥靶點，非一日之功，宇耀生物是如何通過AI賦能讓難成藥靶點成為可能？在宇耀生物所致力的難成藥靶點領(lǐng)域，當前都面臨哪些挑戰(zhàn)？宇耀生物憑什么3年獲得3個IND批件，布局近10條“First-in-Class”研發(fā)管線？未來幾年，宇耀生物有望迎來哪些里程碑進展？帶著這些疑問，美迪西專訪了宇耀生物創(chuàng)始人周文波博士。

Q1美迪西：YY201新藥臨床試驗申請（IND）已獲美國FDA正式批準，開展針對惡性血液腫瘤的臨床Ⅰ期研究。對于宇耀來說有什么里程碑式意義？

周文波博士：YY201是一款宇耀生物擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)創(chuàng)新藥，作為公司首個美國FDA臨床試驗批件，充分表明了FDA對宇耀生物臨床前研究能力和早期臨床研究方案的認可，是宇耀生物邁向全球化和國際化發(fā)展的重要一步。此外，Y201的獲批也為腫瘤患者提供了一種新的治療選擇可能性，有望在經(jīng)過嚴謹?shù)呐R床研究后為患者提供一種有效的治療方案。

Q2美迪西：YY201是宇耀生物的核心產(chǎn)品管線之一，要實現(xiàn)YY201的全部潛力，目前還有哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？

周文波博士：我們的研發(fā)始終是以患者為中心，所以最大的挑戰(zhàn)就是YY201能否真正在臨床給患者帶來獲益。YY201在臨床前研究中，表現(xiàn)出了對胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、急性髓細胞白血病以及間變大細胞淋巴瘤等多種腫瘤的良好治療效果，但這均需要在臨床試驗中得到進一步驗證。在此基礎(chǔ)上，另一方面的挑戰(zhàn)便是如何識別能夠從YY201治療中獲益的患者。我們將在臨床試驗中，與研究者充分溝通，結(jié)合前期機理與生物標志物的研究，在切實保護受試者權(quán)益的基礎(chǔ)上，完成YY201在特定患者群體中的療效探索，為實現(xiàn)造福廣大患者的終極目標打好基礎(chǔ)。

Q3美迪西：宇耀生物對于這條管線的未來表現(xiàn)有什么期待？在疾病治療和免疫調(diào)節(jié)方面，它可能引領(lǐng)領(lǐng)域的哪些方面發(fā)展？

周文波博士：對于這條管線，我們首要的目標是在急性髓細胞白血病等多個已有充分臨床前數(shù)據(jù)的腫瘤適應(yīng)癥上積極向前推進。于此同時，我們也在積極探索STAT3在腫瘤之外的其他適應(yīng)癥的關(guān)鍵作用。作為其上游，JAK抑制劑已獲得成功，但是也出現(xiàn)不可忽視的毒性，重要原因是對STAT家族的非選擇性抑制。YY201是一款高度選擇性STAT3抑制劑，毒副作用可控，具有拓展至腫瘤之外的自身免疫疾病的潛力。同時，基于多年在STAT家族功能與機理研究，我們也在開發(fā)STAT3單磷酸及其他STAT家族選擇性抑制劑，并探索在多種類型疾病中的潛在價值。

▲宇耀生物研發(fā)實驗室

Q4美迪西：YY201是宇耀生物借助AI技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)并開發(fā)出的納摩爾級STAT3抑制劑。在您的研發(fā)過程中，AI技術(shù)如何改變了傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方法？

周文波博士：傳統(tǒng)的藥物研發(fā)往往需要大量的時間和資源，計算機和AI技術(shù)正在顛覆傳統(tǒng)的藥物研發(fā)格局。在十年前我們便與計算機科學家合作運用CADD技術(shù)模擬STAT3蛋白-化合物相互作用方式，幫助研發(fā)人員理解藥物分子與蛋白靶標的作用機制，優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)；隨著近幾年生成式AI技術(shù)的不斷成熟推動藥物研發(fā)進入了新的階段，生成式AI不僅能夠處理海量的藥物性質(zhì)數(shù)據(jù)，而且能夠自動生成具有潛在治療效果的化合物，預(yù)測分子的活性、毒性等各項性質(zhì)數(shù)據(jù)，為藥化學家提供更科學、合理的建議，發(fā)現(xiàn)以往可能被忽略的潛在藥物。

Q5美迪西：對于AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展，您預(yù)測在哪些方面會看到更多的創(chuàng)新和進步？對于正在考慮引入AI技術(shù)的其他新藥研發(fā)者，您有何建議？

周文波博士：在未來，我們預(yù)計在藥物研發(fā)領(lǐng)域會看到更多的AI創(chuàng)新和進步。AI憑借其快速的學習能力和高速的信息處理能力，有望推動藥物設(shè)計、優(yōu)化更為高效，通過預(yù)測分子間相互作用，提高新藥發(fā)現(xiàn)的速度和精確度；其次AI在圖像分析和生物信息學方面的優(yōu)勢可以應(yīng)用在疾病診斷和治療中，提供更精準、更早期的疾病診斷，并為個體化治療方案的制定提供更多支持。

Q6美迪西：除了YY201，宇耀生物目前還有哪些研發(fā)管線，進展如何？

周文波博士：除YY201之外，宇耀生物另一款臨床研究藥物YY001，是一款EP4靶向拮抗劑，預(yù)計將于年底開展臨床2期研究；除此之外公司目前還有YY301、YY401和YY501在內(nèi)的3款重磅超級分子膠產(chǎn)品，目前分別已確認PCC或進入IND申報階段，預(yù)計將于明年開展臨床研究。除以上幾款抗腫瘤藥物外，公司也布局了骨關(guān)節(jié)炎等慢病賽道，期待未來能為患者提供更亟需、更有效的治療選擇。

Q7美迪西：成立僅3年，宇耀生物申請發(fā)明專利20余項，布局了近10條“First-in-Class”研發(fā)管線，能否分享一下如此高效推進的心得？

周文波博士：首先得益于我們擁有一個非常強大的科研團隊，匯集了眾多在人工智能、化學設(shè)計合成、新藥篩選評價、藥代毒理安評等行業(yè)領(lǐng)域的尖端人才，團隊具有豐富的藥物開發(fā)經(jīng)驗，共同推進了項目的研發(fā)。另一方面，宇耀生物也與華東師范大學、湖南大學、浙江大學第一附屬醫(yī)院、中山大學腫瘤防治中心等多所國內(nèi)頂尖院校和科研機構(gòu)開展“產(chǎn)學研醫(yī)”一體化合作研究，從而大大地提升了研發(fā)和轉(zhuǎn)化效率。

Q8美迪西：宇耀生物目前的產(chǎn)品管線覆蓋了EP4、STAT3、Pan-Ras等多個First-in-Class靶標，可以說專攻“難啃的骨頭”。是什么讓您執(zhí)著地去突破難以成藥靶點？

周文波博士：我們是科學家團隊創(chuàng)業(yè)，做研究我們目標就是CNS，出來創(chuàng)業(yè)當然就是要做成改變世界的產(chǎn)品，科學創(chuàng)新的精神一直是寫進了我們的基因里。當然之所以選擇這些靶點，只能說我們早有準備，這些難成藥靶點我們已經(jīng)做了10幾年的基礎(chǔ)研究，如果我們不去攻克，那估計別人很難做出來，因此我們很多管線在全球范圍內(nèi)都是獨一無二的。這些“難啃的骨頭”，今天看來正是中國Biotech所需要的。

▲宇耀生物辦公室一角

Q9美迪西：創(chuàng)業(yè)以來，您和團隊遇到的最大的挑戰(zhàn)是什么？

周文波博士：宇耀是一個科學家創(chuàng)業(yè)的團隊，剛成立的時候大家對于缺乏工業(yè)化經(jīng)驗的我們能否做成藥有很大的懷疑，但是經(jīng)過這兩年發(fā)展，我們有了多個全球創(chuàng)新型的產(chǎn)品進入到臨床階段，這些產(chǎn)品都是我們從零開始，克服了眾多困難，順利在中美拿到臨床批件并開展臨床研究。所以從現(xiàn)在看來，科學家專于原創(chuàng)和潛心研究的精神反倒是我們公司的寶貴財富。

Q10美迪西：公司目前還處于成立初期，對于宇耀生物的成長，您有什么期待？您希望宇耀生物會是一家怎樣的企業(yè)？

周文波博士：宇耀生物有著強大的團隊和創(chuàng)新的產(chǎn)品管線，必將成長為一家全球創(chuàng)新藥企。未來我們希望繼續(xù)保持創(chuàng)新性，實現(xiàn)更多從零到一的突破，將科學成果轉(zhuǎn)化為治病救人的新藥，為患者提供更好的治療方案。

Q11美迪西：您認為自己的領(lǐng)導風格是什么？是否有特定的領(lǐng)導者或領(lǐng)導風格對您產(chǎn)生了影響？作為領(lǐng)導者，您認為有什么特性是必要的嗎？

周文波博士：談不上領(lǐng)導，我們的高管和核心同事都是事業(yè)上的合伙人，大家并不計較職位高低和短期利益，愿意陪著公司一起成長。我們的風格就是尊重專業(yè)精神和激發(fā)創(chuàng)新活力，讓更多青年人挑大梁，這些也是我認為在管理過程中是非常重要的.

Q12美迪西：公司目前還處于成立初期，對于宇耀生物的成長，您有什么期待？您希望宇耀生物會是一家怎樣的企業(yè)？

周文波博士：宇耀生物雖然是一支年輕的隊伍，但是卻有敢為人先的科學家精神和從多個項目中積累的工業(yè)化經(jīng)驗；我們主創(chuàng)團隊都是博士期間的老師和同學，大家都有共同的使命和愿景，共同期待自己的科研成果能轉(zhuǎn)化成造福人類健康的創(chuàng)新藥；公司上下團結(jié)一心，自我驅(qū)動，共擔風險并分享成果，一起追求我們的新藥夢。