毒代動力學(xué)試驗服務(wù)公司

2015-12-01

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毒代動力學(xué)是藥物毒理研究的重要研究內(nèi)容之一，主要是獲知受試物在毒性試驗中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續(xù)時間，預(yù)測受試物在人體暴露時的潛在風(fēng)險。毒代動力學(xué)試驗不是簡單描述藥物的基本藥代動力參數(shù)特征，重點在于解釋毒性試驗結(jié)果和預(yù)測人體安全性。

美迪西藥物安全性評價服務(wù)》》

毒代動力學(xué)的吸收、分布、代謝、排泄

毒物動力學(xué)研究采用重復(fù)給藥毒性試驗劑量研究藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)。通常結(jié)合重復(fù)給藥毒性試驗進(jìn)行，如果測定合適的參數(shù)，可避免重復(fù)試驗。毒物動力學(xué)是非臨床試驗設(shè)計的組成部分，在理解毒性研究結(jié)果和與臨床資料作比較以評價對人的安全性上，重點是解釋毒性試驗的結(jié)果，提高安全評價資料的價值。毒代動力學(xué)研究目的是獲知受試物在毒性試驗中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續(xù)時間，預(yù)測受試物在人體暴露時的潛在風(fēng)險。

目前美迪西毒代動力學(xué)試驗中心已按GLP全面開展了生殖毒性試驗（I、II、III段）、遺傳毒性試驗（Ames、微核、染色體畸變）、局部毒性試驗、免疫原性試驗、安全性藥理、毒代動力學(xué)試驗、致癌等研究。

毒代動力學(xué)研究在安全性評價中的主要價值體現(xiàn)在：
（一）闡述毒性試驗中受試物和/或其代謝物的全身暴露及其與毒性反應(yīng)的劑量和時間關(guān)系；評價受試物和/或其代謝物在不同動物種屬、性別、年齡、機(jī)體狀態(tài)（如妊娠狀態(tài)）的毒性反應(yīng)；評價非臨床毒性研究的動物種屬選擇和用藥方案的合理性。
（二）提高動物毒性試驗結(jié)果對臨床安全性評價的預(yù)測價值。依據(jù)暴露量來評價受試物蓄積引起的靶部位毒性（如肝臟或腎臟毒性），有助于為后續(xù)安全性評價提供量化的安全性信息。
（三）綜合藥效及其暴露量和毒性及其暴露信息來指導(dǎo)人體試驗設(shè)計，如起始劑量、安全范圍評價等，并根據(jù)暴露程度來指導(dǎo)臨床安全監(jiān)測。

暴露評估服務(wù)項目

血漿蛋白質(zhì)結(jié)合
組織攝取
受體性質(zhì)
代謝特征的種屬差異
代謝物的藥理活性
免疫原性和毒理學(xué)作用

藥代、毒代動力學(xué)研究內(nèi)容：

試驗類型	動物種屬	藥物類型	給藥途徑	研究內(nèi)容
藥代/毒代	小鼠大鼠豚鼠家兔比格犬	小分子生物天然產(chǎn)品疫苗中藥	經(jīng)口：灌胃、膠囊；非腸道：腹腔注射、靜脈注射、肌肉注射、皮內(nèi)注射、皮下注射、連續(xù)輸液、玻璃體內(nèi)注射；其他：鼻飼、鼻腔、眼睛、直腸、陰道、植入；	藥物吸收、分布、代謝和排泄； PK/TK；生物等效性；生物利用度(po, sc, im, ip, 等.)；組織分布；用于劑量設(shè)計和制定給藥方案的嚙齒類動物疾病模型的PK/PD研究；藥物制劑研發(fā)與評價的PK研究；特殊PK研究，包括食物效應(yīng)、性別因素、藥物相互作用及胃液pH對藥物PK的影響；血漿蛋白結(jié)合（平衡滲析法及超濾）。